Relation entre les phages filamenteux et les pili de type IV chez les méningocoques virulents – PaPi

Neisseria meningitidis est une bactérie commensale du nasopharynx humain, mais elle est responsable quelques fois de septicémies et de méningites gravissimes. Comment et pourquoi certaines souches ont un phénotype invasif au lieu d'être d’inoffensifs commensaux, sont des questions non encore résolues. Un phage filamenteux, appelé MDA, est surreprésenté dans le génome des souches invasives de N. meningitidis par rapport aux souches commensales. Les phages filamenteux doivent utiliser les pili de type IV (T4P) pour traverser l'enveloppe et libérer leur matériel génétique dans le cytoplasme. Les T4P sont également associés à la virulence chez N. meningitidis et impliqués dans l'adhésion, l'agrégation, la motilité et la transformation naturelle avec l'ADN. L'association d'un phage filamenteux avec son hôte est généralement bénéfique pour les deux partenaires et les phages filamenteux tempérés sont de plus en plus reconnus comme des acteurs de la virulence bactérienne.
Parmi les facteurs de virulence connus chez N. meningitidis , ces deux nanostructures filamenteuses que sont le phage MDA et les T4P sont directement liées entre elles. Ceci soulève des questions sur le rôle du phage MDA dans la virulence de N. meningitidis et sur la façon dont N. meningitidis peut bénéficier de l'infection par le phage MDA.
Par conséquent, l'objectif du projet de recherche PaPi est d'élucider la relation entre le phage MDA et N. meningitidis : (i) d'abord, en identifiant la stratégie utilisée par le phage MDA pour infecter N. meningitidis, (ii) ensuite, en caractérisant le mécanisme de sécrétion du phage par détournement des T4P, (iii) dans une dernière partie, en explorant l'impact du phage MDA sur la physiologie bactérienne et le profil de virulence.
Le projet est susceptible de mettre en lumière des étapes-clés du cycle de vie des phages filamenteux et de nouveaux mécanismes-clés dans la virulence de N. meningitidis . Il permettra également de jeter les bases de recherches ultérieures sur la pathogenèse associée aux phages filamenteux dans d'autres infections. Par exemple, le phage Nf4, qui est proche du phage MDA, est présent dans toutes les souches de N. gonorrhoeae, un pathogène menaçant en raison de sa résistance accrue aux antibiotiques.