Galactosaminogalactane (GAG) dans le biofilm d'Aspergillus fumigatus : rôle et conséquences dans les maladies respiratoires chroniques – GASP

A. fumigatus (Af) vient d'être classé dans le groupe critique dans la liste des champignons pathogènes prioritaires de l'OMS. En dehors de l'aspergillose invasive, Af colonise l’arbre bronchique ou des cavités pré-existentes chez les patients atteints de maladies respiratoires chroniques. Dans ce cas, Af est souvent associé à des bactéries pour former un biofilm polymicrobien. Le galactosaminogalactane (GAG), un polysaccharide produit par les hyphes d'Af, joue un rôle crucial dans la physiopathologie des aspergilloses, via la formation des biofilms fongiques et dans les interactions avec des cellules immunitaires.
Le projet GASP (GAG dans les Aspergilloses) vise à analyser la production et les fonctions spécifiques de GAG dans le contexte des biofilms d’Af. Trois tâches complémentaires, utilisant des approches moléculaires, cellulaires et immunologiques, permettront d'étudier (i) la production de GAG dans différentes souches d'Af et dans différents contextes cliniques (ii) le rôle de GAG dans la formation des biofilms mixtes (iii) les mécanismes moléculaires impliqués dans la reconnaissance de GAG par les cellules épithéliales bronchiques et les macrophages ainsi que les voies de signalisation activées.
Ce projet ambitieux et original devrait permettre de mieux comprendre le rôle de GAG dans différents contextes pathologiques. La faisabilité est assurée grâce au consortium de partenaires qui collaborent déjà depuis des années en recherche translationnelle ou fondamentale sur les pathologies liées à Af. L'acquisition de connaissances fondamentales sur le rôle pléiotropique du GAG dans les aspergilloses devraient faciliter la découverte de stratégies antifongiques alternatives ou complémentaires ciblant, soit la synthèse, soit le métabolisme de cette molécule pivot dans la physiopathologie des aspergilloses.