Rôle de la traduction mitochondriale dans les réponses antivirales des cellules cytotoxiques – MiceTEA

Les lymphocytes cytotoxiques (T-CD8 et NK) sont des acteurs majeurs des réponses immunes anti-virales et anti-tumorales et représentent une cible primordiale dans la réussite des immunothérapies. Leurs fonctions sont fortement dépendantes d’une succession de changements métaboliques et reposent sur une communication étroite entre la respiration mitochondriale et la glycolyse. En effet, alors que les T-CD8 et NK naïfs acquièrent leurs besoins énergétiques de la respiration, leur activation mène à un remodelage métabolique en faveur de la glycolyse, leur permettant d’assurer les importants changements moléculaires et cellulaires associés aux fonctions effectrices. Enfin, les T-CD8 mémoires possèdent un métabolisme respiratoire, accompagné d’une augmentation de la masse mitochondriale leur permettant de répondre rapidement lors d’une réponse secondaire. Bien que ces changements métaboliques soient à présent bien admis, les mécanismes sous-jacents qui les contrôlent restent peu, voire pas, connus. De manière intéressante, la respiration mitochondriale repose sur la traduction d’ARNs spécifiques et exclusivement exprimés dans les mitochondries, un processus nommé la traduction mitochondriale. L'émergence d’études sur ce sujet suggèrent ainsi un rôle spécifique de la traduction mitochondriale, dans l’établissement des réponses immunes. En associant des expertises dans le domaine du métabolisme des ARN et dans des modèles in vivo, ce projet vise à disséquer, au niveau moléculaire, la contribution relative de la traductions mitochondriale et cytosolique, dans le contrôle de la respiration mitochondriale et de la glycolyse, au cours des réponses anti-virales des lymphocytes cytotoxiques. Les résultats attendus permettront de combler le manque de connaissances mécanistiques concernant les besoins métaboliques des T-CD8 et NK, et d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour moduler leurs fonctions cytotoxiques et la génération/maintenance de T-CD8 mémoires.