Les ganglions lymphatiques, les grands oubliés pour la différenciation et les fonctions des cellules MAIT. – HOMES

Les cellules T invariantes associées aux muqueuses (MAIT) sont nombreuses chez l'homme et sont impliquées dans de nombreuses pathologies. Ainsi, la compréhension de leur biologie est essentielle et permettra de développer des outils thérapeutiques innovants. Les cellules MAIT sont sélectionnées sur des thymocytes doubles positifs, induisant ainsi phénotype mémoire, fonctions effectrices rapides et résidence dans les tissus muqueux. Les cellules MAIT sont aussi présentes dans les organes lymhoïdes secondaires, dans lesquels elles pourraient contribuer aux réponses B et T. Des données récentes suggèrent que les cellules MAIT migrent entre les tissus et leurs ganglions lymphatiques (GLs) drainants, à l’état basal et en cas d’inflammation. Cependant, le rôle et les dynamiques des cellules MAIT dans les GLs sont encore peu caractérisés. Une analyse phénotypique et fonctionnelle exhaustive dans différents GLs et leurs organes associés, ainsi que l’évaluation des mécanismes impliqués dans l’établissement et la migration des cellules MAIT des GLs, sont nécessaires afin de comprendre leur rôle spécifique dans la réponse immunitaire. Nous faisons l’hypothèse que les cellules MAIT s’échangent entre les tissus et leurs GLs drainants, étant ainsi adaptées dans le GL aux réponses spécifiques du tissu. En cas d’inflammation, la migration permet d’adapter la réponse induite dans le GL et de mobiliser rapidement les cellules MAIT effectrices dans les tissus. Nous testerons ces hypothèses en 1) caractérisant les cellules MAIT des GLs mésentériques, médiastinaux, inguinaux/brachiaux, et tissus associés ; 2) analysant les échanges GL-tissu à l’état basal, incluant l’établissement des populations et les mécanismes de migration et de maintien dans les GLs ; 3) évaluant les fonctions des cellules MAIT dans différents GLs et leur migration en cas d’inflammation. Grâce à une solide expertise, des modèles animaux et des outils spécifiques, ainsi que des techniques de pointe, ce projet permettra de caractériser les dynamiques et fonctions des cellules MAIT des GLs, et d’ainsi générer un cadre conceptuel transposable à d’autres lymphocytes T non-conventionnels et résidents.