Tyrosination de la tubuline chez les parasites trypanosomatidés – TyrTRYPs

Les microtubules sont des composants majeurs du cytosquelette eucaryote. Ils sont assemblés de dimères d'a et ß-tubuline et participent à diverses fonctions cellulaires. Cette diversité est régulée par le ‘code tubuline’ qui combine l’expression de différents isotypes d’a/ß-tubuline avec de nombreuses modifications post-traductionnelles réversibles de la tubuline. L’importance du cycle de tyrosination de l’a-tubuline, impliquant le clivage et la religation d’une tyrosine C-terminale, a clairement été établie en santé humaine. Ce cycle ne se produit que sur l’a-tubuline et sert de code de lecture pour le recrutement spécifique de protéines associées aux microtubules. Une caractéristique unique chez les parasites du groupe des trypanosomatidés est la présence d'une tyrosine C-terminale non canonique sur le gène de la ß-tubuline. La lutte contre Leishmania spp., Trypanosoma cruzi et T. brucei, collectivement connus sous le nom de ‘TriTryps’, est une priorité de l’OMS nécessitant de nouvelles approches thérapeutiques. Leur cytosquelette est essentiellement composé de microtubules dont la spécialisation dépend presque exclusivement de modifications post-traductionnelles. La présence de la tyrosine C-terminale sur la ß-tubuline a le potentiel de révéler de nouveaux mécanismes de régulation importants pour toutes les infections causées par les TriTRYPs. L'objectif du projet TyrTRYPs est de réaliser la première étude complète de la tyrosination de la ß-tubuline dans le cadre du ‘code tubuline’ spécifique aux trypanosomatidés. Il sera atteint en : (1) Explorant l'importance de la tyrosination et détyrosination de la ß-tubuline pour le développement et la virulence du parasite ; (2) Définissant l'interactome spécifique de la ß-tubuline en fonction de son statut de tyrosination. Ce projet apportera de nouvelles connaissances sur un mécanisme de régulation spécifique aux TriTryps qui pourront être exploitées pour lutter contre ces parasites d’importance médicale.