Navigation et orientation des cellules dendritiques au sein des organes lymphoïdes – PATH-FINDER

Les cellules dendritiques conventionnelles (cDC) sont des phagocytes mononucléaires qui orchestrent la mise en place des réponses immunitaires adaptatives. Dans les ganglions lymphatiques (LNs), elles forment des réseaux 3D denses et complexes qui leur permettent de répondre efficacement aux défis immunitaires. Étant donné leur courte durée de vie et leur forte activité migratoire, la manière dont les réseaux de cDC sont établis et maintenus au fil du temps sont à ce jour inconnus. En utilisant un nouveau modèle de souris qui permet de suivre le développement des DC (lineage tracing), nous avons récemment observé que les précurseurs des DC (preDC) entrent dans les LNs par les cordons médullaires plutôt que par les veinules à endothélium cubique (HEV). Ces structures uniques semblent agir comme des points de départ topographiques de différenciation des DCs ainsi que comme des niches locales qui régulent la vitesse du développement des DCs. Bien que ce concept soit nouveau et passionnant, nous ne savons pas comment les différentes cellules mésenchymateuses et les composants vasculaires du LN influencent la maturation et le positionnement des cDC dans les organes lymphoïdes au niveau moléculaire. En combinant l'imagerie in situ, des modèles de souris innovants, la photoconversion in situ, le séquençage de cellules uniques et la microscopie confocale, nous étudierons (a) le rôle que jouent les cellules stromales (cellules endothéliales, fibroblastes) dans la régulation de la maturation et du positionnement des cDC dans le LN, la rate et le thymus ainsi que (b) les signaux et les molécules qui contrôlent la navigation de ces cellules. Nos études permettront de découvrir les principes clés de la régulation du réseau des cDC.