Conséquences de la dysbiose intestinale liée à l’âge sur les défenses immunitaires contre les infections respiratoires – GUTSY

Le microbiote intestinal joue un rôle clé dans les défenses pulmonaires contre les infections. Celui-ci peut à distance, par l’intermédiaire de métabolites ou de dérivés de paroi, armer les cellules immunes du poumon. Les personnes âgées sont sensibles aux infections respiratoires. Nous proposons que la dérégulation de l’axe intestin-poumon résultant d’une altération du microbiote intestinal participe à cette hyper-susceptibilité. Nous montrons par transplantation de la flore fécale que le microbiote de souris âgées transfert une susceptibilité aux infections respiratoires chez les souris receveuses. Notre objectif est d’identifier les bactéries et les métabolites impliqués dans le contrôle de la défense pulmonaire contre l’infection. Cette approche exploratoire sera basée sur des expériences de transplantation fécale (âgées vers jeunes et jeunes vers âgées), de séquençage du microbiote (shotgun), d’analyses métabolomiques et d’analyses biostatistiques et corrélatives. Pour avoir une pertinence translationnelle, nous rechercherons la présence des candidats microbiens impliqués dans la défense pulmonaire chez les personnes âgées. Chez les souris receveuses, nous identifierons les mécanismes immunologiques impliqués dans les défenses pulmonaires contre l’infection bactérienne (pneumocoque) et virale (grippe). Les candidats microbiens et les métabolites identifiés seront testés pour leur capacité à restaurer les défauts immunologiques des individus âgés. GUTSY pourrait avoir un impact médical majeur.