Les lymphocytes MAIT dans la surveillance du microbiote intestinal – MicrobMAIT

Les lymphocytes MAIT (Mucosal Associated Invariant T) représentent une population immunitaire clef du fait de leur abondance chez l’humain, leur capacité à répondre immédiatement après stimulation et leur implication potentielle dans de nombreuses pathologies. Les lymphocytes MAIT reconnaissent des métabolites produits par le microbiote et présentés par la molécule du CMH non-classique MR1. MR1 et le TCR des lymphocytes MAIT sont tous les deux très conservés au cours de l’évolution, indiquant des fonctions non-redondantes liées à la reconnaissance antigénique. Des ligands des cellules MAIT, produits par le microbiote, contrôlent le développement thymique des MAIT. Cependant, les mécanismes de production d’antigènes MAIT par le microbiote restent inconnus. Les cellules MAIT sont positionnées dans le foie et les muqueuses, où elles s’accumulent pour atteindre des fréquences très élevées chez l’adulte (1-10% des lymphocytes T de l’intestin, 20-45% du foie). Les cellules MAIT sont activées et encore plus abondantes dans les lésions intestinales des patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de l’intestin, suggérant un rôle dans ces pathologies. La contribution du microbiote et des antigènes commensaux au recrutement et à la fonction des MAIT dans l’intestin est inconnue. Le rôle (bénéfique ou délétère) joué par les MAIT dans l’intestin reste également obscure.
Le projet MicrobMAIT vise à déterminer le rôle des antigènes produits par le microbiote dans la biologie des cellules MAIT. Nous exploiterons des réactifs et outils génétiques innovants pour :
1. Explorer les règles de production des antigènes MAIT par le microbiote, chez l’humain et la souris
2. Déterminer les dynamiques des antigènes MAIT in vivo et identifier les cellules présentatrices
3. Définir l’influence du microbiote sur le recrutement et la fonction des lymphocytes MAIT dans l’inflammation intestinale
Sur la base de nos données préliminaires, nous pensons pouvoir décrire un nouveau mécanisme de surveillance du microbiote intestinal par les lymphocytes MAIT. La manipulation de cette interaction peut offrir des opportunités thérapeutiques innovantes contre l’inflammation intestinale chronique.