Caractérisation de la susceptibilité accrue à Listeria monocytogenes liée à l'âge – ListeriAge

Le vieillissement global de la population a un impact social et économique très élevé, du fait notamment des pathologies associées au vieillissement pouvant conduire à des états de dépendance et des taux d'hospitalisation élevés. La compréhension des pathologies liées à l'âge est donc essentielle. Listeria monocytogenes est l'agent étiologique de la listériose, une maladie rare mais grave dont le taux de mortalité est supérieur à 30 %. Listeria est aussi un pathogène modèle pour étudier les interactions hôte-pathogène et les réponses immunitaires. Comme pour d’autres infections, l'incidence de la listériose augmente avec l'âge. Notre projet vise à comprendre la susceptibilité accrue à la listériose au cours du vieillissement. Il permettra de mieux comprendre les interactions entre les agents pathogènes et le système immunitaire chez les personnes âgées.
Les objectifs de ce projet sont :
(i) de caractériser l'augmentation de la susceptibilité à Listeria lors du vieillissement,
(ii) d’analyser de façon systématique la régulation transcriptionnelle des gènes dans les cellules immunitaires, en cellule unique, pour révéler des voies cellulaires critiques dans l'augmentation de la susceptibilité à Listeria liée à l’âge,
(iii) de valider fonctionnellement les voies cellulaires identifiées dans un modèle in vivo humanisé cliniquement pertinent et dans des cellules issues de patients atteints de listériose.
L'augmentation de la susceptibilité aux infections lors du vieillissement est un enjeu majeur de santé publique et par conséquent un sujet de recherche hautement prioritaire. Ce projet apportera des informations essentielles à une meilleure compréhension des interactions entre les pathogènes intracellulaires et le système immunitaire chez les personnes âgées.