Caractérisation de nouveaux facteurs de virulence du méningocoque impliqués impliqués dans la survenue d'un sepsis létal et des altérations vasculaires associées – MenVir

Les pili de type IV (Tfp) sont de longues structures filamenteuses produites par de nombreuses bactéries pathogènes pour assurer l'adhérence aux cellules hôtes. La rétraction des Tfp génère des forces élevées qui agissent comme des signaux mécaniques à la fois dans les bactéries et les cellules hôtes. Pour Neisseria meningitidis (meningococcus), une bactérie à Gram négatif qui reste l'une des causes les plus fréquentes de méningite bactérienne et de septicémie grave, les Tfp sont essentiels pour favoriser la colonisation vasculaire. L'adhésion de N. meningitidis aux vaisseaux provoque alors une altération de la plupart des fonctions physiologiques de l'endothélium, entraînant une augmentation de la perméabilité vasculaire, une activation de la coagulation, une réponse inflammatoire accrue, une hypoxie tissulaire et, finalement, une défaillance d’organes.
Nous avons récemment découvert que la rétraction des pili est essentielle pour promouvoir des tensions mécaniques contribuant au dysfonctionnement endothélial et à la mort. Ce résultat inattendu suggère que la rétraction des Tfp pourrait potentialiser la virulence bactérienne. Ceci nous a conduit à identifier les facteurs bactériens régulés par la rétraction du Tfp qui pourraient favoriser la progression de ces infections vers un sepsis létal. Une approche RNAseq comparative nous a permis d’identifier deux nouveaux facteurs bactériens, régulés par la rétraction des Tfp, qui pourraient jouer un rôle majeur dans la dysfonction vasculaire et la mort. L’objectif principal du projet MenVir est de disséquer en détail les fonctions biologiques et le mode d'action de ces nouveaux facteurs.
Ce projet conduira à la caractérisation de facteurs de virulence du méningocoque jusqu'alors inconnus, régulés dans ce pathogène par la rétraction des Tfp. Notre objectif ultime est d’aboutir au développement de stratégies/outils qui compléteront l'arsenal thérapeutique pour réduire le lourd tribut des maladies invasives à méningocoques.