Les interactions des rétrovirus foamy avec l'hôte: mécanismes moléculaires de l'entrée dans la cellules et de la neutralisation par les anticorps – FURTHEST

La proposition FURTHEST concerne les virus foamy simiens (SFV) qui sont les rétrovirus les plus anciens. Les SFV sont répandus chez les singes et sont transmis aux humains, les morsures d'animaux étant la voie la plus courante. Jusqu'à présent, la transmission interhumaine du SFV n'a pas été observée malgré une transmission inter-espèces récurrente depuis le réservoir simien, peut-être en raison du contrôle efficace par le système immunitaire de l'hôte. Leur stabilité génétique et leur tropisme ubiquitaire font des SFV des candidats vecteurs attractifs pour la thérapie génique. Hormis l'héparane sulfate (HS), les facteurs cellulaires importants pour l'entrée du SFV n'ont pas été identifiés. Les informations sur la structure de la protéine d'enveloppe des SFV (Env), sont largement manquantes. L’un des partenaires a déterminé la structure du domaine de liaison au récepteur Env du SFV (RBD) révélant une nouvelle structure. Le second a identifié deux sites de vulnérabilité majeurs sur le RBD reconnus par les nAbs ; le troisième est expert dans l'identification des récepteurs viraux. La proposition FURTHEST se concentre sur trois objectifs : déchiffrer le mode d'action des nAb spécifiques de l'Env des SFV, identifier les facteurs de l'hôte essentiels pour l'entrée des SFV dans les cellules, et déterminer les structures de SFV Env dans sa forme de pré-fusion et liée aux nAbs. Les résultats de chaque objectif représenteront des percées, avec des publications importantes et éventuellement des découvertes brevetables. Cette proposition générera de nouvelles données qui permettront 1) de faire progresser la compréhension des processus fondamentaux tels que le mécanisme d'entrée, qui est important pour le développement du SFV en tant que vecteur de thérapie génique, et 2) sur les conséquences médicales de l’infection par les SFV zoonotiques et la réponse immune contre ces virus.