CHARACTERIZATION D'UN COMPLEXE PRO-INFLAMMATOIRE FORME ENTRE LA PROTEINE NS1 DU VIRUS DE LA DENGUE ET LES PARTICULES LIPOPROTEIQUES DE HAUTE DENSITE – LIPOVIR

La dengue est une infection virale des tropiques à fort impact en santé publique. Chez l’homme, la maladie se manifeste par des signes hémorragiques et un syndrome de choc pouvant être mortel. Le protéine NS1 du virus de la dengue est sécrétée par les cellules infectées et peut interférer avec le système du complément, activer des cellules immunes, induire une fuite plasmatique et favoriser la production virale. Nous avons récemment montré que la protéine NS1 se fixe sur les particules lipoprotéiques de haute densité (HDL). Le complexe NS1-HDL représente la forme active de la protéine virale qui acquiert en s’associant ainsi aux HDL de l’hôte des propriétés pro-inflammatoires. Compromettre certaines fonctionnalités des HDL, qui normalement contrôlent l’homéostasie vasculaire, représente un moyen pour le virus de fragiliser les barrières biologiques et de se multiplier plus efficacement dans l’organisme infecté. Nous proposons dans le cadre de ce projet d’étudier les bases structurales de l’interaction entre la protéine NS1 du virus de la dengue et les HDL humaines, ainsi que les mécanismes moléculaires mis en jeu par le complexe NS1-HDL dans la transduction de signaux visant à exacerber l’inflammation. Comprendre les bases moléculaires qui sous-tendent les interactions entre NS1 et son hôte permettront à l’avenir de proposer de nouvelles approches thérapeutiques pour contrôler et prévenir la dengue hémorragique et le choc.