Impacts de l'infection virale sur l'homéostasie intestinale et la durée de vie – INFINITESIMAL

Les infections virales entériques entraînent une pathologie en perturbant l'homéostasie intestinale. Les voies de signalisation et les types de cellules intestinales qui répondent à l'infection virale et la manière dont ces réponses perturbent l'homéostasie et la physiologie ne sont pas claires. Les contributions relatives de l'apoptose altérée, de la prolifération des cellules souches intestinales ou des programmes de différenciation aux pathologies induites par le virus sont également mal comprises. En outre, l'infection virale peut accélérer le vieillissement dans tout l'organisme, mais on ne sait pas si cela est dû à des défauts homéostatiques intestinaux provoqués par le virus.

En raison de sa grande similitude avec l'homme en ce qui concerne la physiologie intestinale, nous utiliserons le modèle Drosophila melanogaster pour explorer l'hypothèse selon laquelle une infection virale perturbe l'homéostasie intestinale et accélère le vieillissement en favorisant une inflammation chronique. En utilisant l'entérovirus Drosophila A virus comme prototype, nous déterminerons comment le renouvellement cellulaire et les interactions indirectes avec le microbiote ont un impact sur l'homéostasie intestinale et la durée de vie pendant l'infection virale. Nous associerons le séquençage de l'ARN d'une seule cellule à des expériences précises de génétique inverse pour découvrir les réponses spécifiques des types de cellules à l’infection virale dans l'intestin et définir le mécanisme par lequel ces réponses ont un impact sur l'homéostasie et la physiologie. En parallèle, nous déterminerons comment l'infection virale entraîne un vieillissement accéléré dans l'intestin et si la réponse intestinale à l'infection est coordonnée avec le vieillissement accéléré des tissus distaux. Nos résultats permettront de définir l'impact de l'infection virale sur l'homéostasie intestinale et d'élucider l'interaction entre les défauts homéostatiques induits par le virus et la durée de vie.