Projets financés
Un ARN pour traiter la maladie de Parkinson – TreatPD
La maladie de Parkinson (MP) est un trouble neurodégénératif lié à l’âge, complexe, hétérogène et mortel. Ses principaux symptômes sont les tremblements et la rigidité musculaire affectant les patients dans leur vie de tous les jours. Cette maladie affecte le système nerveux central et est caractéri
Cibler un thrombus pour une approche anticoagulante plus sûre – TASER
Le thromboembolisme veineux (TEV), une préoccupation majeure en santé publique, englobe la thrombose veineuse profonde (TVP) et l'embolie pulmonaire (EP). Elle représente la troisième cause de décès cardiovasculaires dans le monde. Les facteurs de risque incluent les maladies inflammatoires, la séde
ENRICHISSEMENT de cellules souches hématopoïétiques génétiquement modifiées pour atteindre une efficacité thérapeutique – ENRICH
La thérapie génique est très prometteuse pour le traitement des troubles hématopoïétiques, mais son application à grande échelle reste limitée par plusieurs défis majeurs : la faible efficacité de la modification des gènes, la greffe insuffisante des cellules modifiées et les effets secondaires toxi
Un probiotique à façon pour lutter contre l’antibiorésistance – ProTECT
L’antibiorésistance est un problème majeur de santé publique, incitant la recherche active d’alternatives aux antibiotiques conventionnels. Les métabolites issus du microbiote intestinal constituent un réservoir de nouveaux antibactériens. Les microcines-sidérophore (sMcc) sont des peptides ribosoma
Aérosolisation de produits biothérapeutiques vivants – PETREL
Le projet PETREL répond au besoin de thérapies alternatives pour combattre les infections pulmonaires à Pseudomonas aeruginosa (PA) chez les patients souffrant de maladies pulmonaires chroniques ou en unité de soins intensifs. PA est une bactérie multirésistante aux antibiotiques et responsable de t
Développement d'approches immunothérapeutiques pour détecter et manipuler les cellules sénescentes – TheraSen
La sénescence cellulaire est induite par des stress et elle se caractérise par un arrêt stable de la prolifération et un phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP) comprenant de nombreux médiateurs pro-inflammatoires. Bien que les cellules sénescentes puissent initialement être bénéfiques p
Développement de vaccins à ARNm contre le paludisme – mRNAMalVac
Ce projet explore le développement de vaccins multivalents à base d'ARNm contre le paludisme à Plasmodium falciparum et Plasmodium vivax, ciblant à la fois les stades sporozoïte et sanguin pour une efficacité élevée. Le vaccin contre P. falciparum sera basé sur une combinaison de PfCSP, l'antigène v
Développement d'un modèle de souris humanisées qui reproduit fidèlement la Polyarthrite Rhumatoïde et le Lupus en vue de l'évaluation préclinique de thérapies innovantes – MIRASLE
Le lupus érythémateux systémique (LES) et la polyarthrite rhumatoïde (PR) sont des maladies auto-immunes sévères caractérisées par la production d’autoanticorps pathogènes. Bien que les traitements actuels limitent l'inflammation, ils présentent des effets secondaires importants et ne sont pas curat
Ciblage de la néovascularisation cornéenne : développement d'un traitement innovant utilisant des peptidomimétiques topiques anti-VEGF – STOP-NEO
La néovascularisation (NV) pathologique de la cornée est une affection grave présentant un risque important de perte visuelle rapide et irréversible, impliquée dans les brûlures chimiques, les kératites infectieuses, les maladies inflammatoires, et le rejet de greffe de cornée. La NV cornéenne est f
Développement de stratégies thérapeutiques contre une pompe à efflux essentielle à l'infection par Staphylococcus aureus – PumpOrDie
Staphylococcus aureus est un important pathogène humain, responsable d'un large éventail d'infections nosocomiales et communautaires. La propagation de souches multirésistantes aux antibiotiques a conduit à une impasse thérapeutique. De nouveaux traitements sont désespérément nécessaires, comme l'on
Développement et caractérisation d'anticorps monoclonaux humains pour la mise au point d'un vaccin de deuxième génération contre le paludisme gestationnel – VAR2Mab
Bien que le développement d’un vaccin efficace contre le paludisme soit depuis longtemps une priorité de recherche, peu de progrès ont été réalisés au cours des dernières décennies. L'un des principaux obstacles à l’origine de cette difficulté est que le parasite responsable du paludisme a une capac
Nanocorps ciblant les récepteurs mGlu3 comme agents innovants pour la schizophrénie – mGlu3Schizo
La schizophrénie (SCZ), qui atteint 1% de la population, se caractérise par des symptômes négatifs (isolement), positifs (hallucinations), et cognitifs (perte de mémoire). Les traitements ciblent les systèmes dopaminergiques et sérotoninergiques mais présentent des effets secondaires. Il est urgent
Induire le recyclage des protéines endogènes par l'albumine : une nouvelle stratégie pour traiter les déficiences quantitatives en protéines plasmatiques – ALBATROSS
Les patients souffrant de troubles hémorragiques modérés ou mineurs sont rarement éligibles à un traitement prophylactique, malgré l'idée que des saignements mineurs fréquents ont un impact majeur sur leur qualité de vie, tant sur le plan mental que physique. C'est particulièrement vrai pour les fem
Nano/biothérapie de la polyarthrite rhumatoïde par élimination sélective des cellules inflammatoires – RABSEL
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est la maladie auto-immune la plus fréquente, touchant entre 0,3 et 1% de la population mondiale. Cette maladie évolue par poussées en raison d'une inflammation de la membrane synoviale des articulations, entraînant une destruction articulaire et des douleurs. La PR n
Approche de préciblage multimodale pour la radiothérapie interne de l'adénocarcinome pancréatique – MULTI-PRIT
L'adénocarcinome du canal pancréatique (PDAC) est un cancer au pronostic défavorable, avec une survie à 5 ans < à 10 %. Le PDAC est notoirement difficile à traiter en raison de sa résistance à de nombreuses thérapies et de son microenvironnement stromal dense. Il est donc urgent de développer des t
Un traitement pour la glomérulonéphrite à croissants – CREAST2
La glomérulonéphrite à croissants (GNC) est une maladie rénale auto-immune rare et sévère, caractérisée par une prolifération anormale des cellules glomérulaires, conduisant à une destruction rapide des unités de filtration du rein. Il n'existe aujourd'hui aucun traitement ciblé validé du rein pour
Optimisation structurale et validation préclinique de correcteurs d'ABCB4 – SOPREVAC
La sécrétion biliaire facilite la digestion des graisses alimentaires et l’élimination des substances toxiques endogènes et exogènes. Cette fonction essentielle est assurée par le foie et est initiée au niveau de la membrane canaliculaire des hépatocytes, impliquant des protéines transmembranaires c
Generation in vivo de cellules CAR-T/CAR-NK pour le traitement de la fibrose cardiaque et systémique – VivoCARFIB
La fibrose est définie par le dépôt excessif des composants de la matrice extra-cellulaire. Son développement incontrôlé en fait une entité pathologique commune à plusieurs maladies caractérisées par un état inflammatoire chronique. Dans la Dystrophie Musculaire de Duchenne (DMD), la fibrose s’étend
Marquage rapide au fluor 18 pour l'imagerie Thrombus – FASTHROMBI
Un grand nombre de pathologies cardiovasculaires, telles que l’accident vasculaire cérébral, l’infarctus du myocarde, l’embolie pulmonaire ou la thrombose veineuse profonde, résultent de la formation d’un thrombus dans la lumière des vaisseaux, éventuellement suivie de la migration d’embols dans la
Impacts de la fragilité des lysosomes dans les dystrophies musculaires et les myopathies : preuves moléculaires et perspectives thérapeutiques – LysoMD
La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie dégénérative musculaire mortelle qui affecte les jeunes garçons et ne dispose d'aucune solution médicale. Le traitement de la DMD par thérapie génique, qui consiste à remplacer la dystrophine mutée par une dystrophine fonctionnelle, en cours
Modulation du processing des antigènes comme thérapies – MASTERY
Les aminopeptidases du réticulum endoplasmique ERAP 1 et 2 sont des métalloprotéases qui taillent les précurseurs d'antigènes en vue de leur présentation au système immunitaire par les molécules du CMH de classe I. Elles ont été associées à l'évasion immunitaire des tumeurs et leur polymorphisme a é
Thérapies combinées innovantes ciblant la stéatohépatite associée à une dysfonction métabolique (MASH) – MASH-FLOW
La stéatohépatite associée à une dysfonction métabolique (MASH) constitue un défi majeur pour la santé mondiale en raison de sa forte corrélation avec l’obésité, le diabète et les maladies cardiovasculaires. Les traitements actuels, incluant des modifications du mode de vie et des thérapies ciblant
Traitement à partir de peptides dérivés de DCX pour soigner les maladies de l'oeil – DUNE
La rétine est l’unique récepteur de l'information visuelle et toute maladie de la rétine affecte la capacité visuelle du patient. Selon la gravité de la maladie, les personnes peuvent souffrir d'une simple gêne visuelle jusqu'à une cécité complète et irréversible. Les cellules ganglionnaires de la r
Le remodelage myocardique comme marqueur de prédiction du risque dans la cardio-laminopathie – CARDIO-LAMIN
Les cardiomyopathies familiales, en particulier celles liées à des mutations du gène lamin A/C (LMNA), constituent une cause majeure de mort subite cardiaque et d’insuffisance cardiaque chez les jeunes adultes. Le projet CARDIO-LAMIN vise à élucider les mécanismes de remodelage cardiaque associés à
Alcoxyamines activées enzymatiquement pour le traitement de maladies parasitaires – REACT
Les maladies tropicales négligées (MTN) touchent des millions de personnes dans le monde, principalement dans les régions tropicales et subtropicales. Ces maladies, causées par divers agents pathogènes et toxines, entraînent des conséquences graves sur la santé ainsi que des impacts sociaux et écono
Des nanobodies ciblant le récepteur mGlu4 comme outils téhrapeutiques dans le trouble du spectre de l'autisme – Nano4-Autism
Le trouble du spectre de l’autisme (TSA) est une pathologie neurodéveloppementale complexe diagnostiquée en présence de déficit sociaux et de comportements restreints et stéréotypés. Aucun traitement pharmacologique ne permet actuellement de soulager ces symptômes. Le partenaire 1 (P#1) a identifié
Exploitation des micro-ARN pour moduler l'ICAM-1 dans les maladies pulmonaires chroniques – NANOMIR
Les maladies respiratoires chroniques (MRC), notamment la mucoviscidose, les bronchopneumopathies chroniques obstructives et l'asthme, se caractérisent par une inflammation persistante des poumons. Étant donné le rôle essentiel de la protéine « Intercellular Adhesion Molecule-1 » (ICAM-1) dans l'inf
La chlorzoxazone comme nouveau traitement pharmacologique pour le syndrome de Williams, un trouble neurodéveloppemental multisystémique – CHLORZOWILL
Le syndrome de Williams (SW) est un trouble neurodéveloppemental (TND) rare d’origine génétique caractérisé par des déficiences neurologiques et cardiovasculaires. Il n’existe aucun remède pour ce syndrome multisystémique. Ce projet vise à apporter la preuve préclinique que la chlorzoxazone (CHLOR)
Conception de compétiteurs du pABA comme nouveaux antibiotiques contre la résistance médiée par les enzymes Sul. – SULBLOCK
Les sulfonamides (sulfas) sont une ancienne classe d'antibiotiques qui ciblent la dihydroptéroate synthase (DHPS), une enzyme cruciale pour la synthèse de l'acide folique chez les bactéries. Au fil du temps, l'efficacité des sulfas a diminué en raison de l'acquisition de gènes sul par les plasmides.
Conception et optimisation des propriétés drug-like d'inhibiteurs de la Kallicréine 6 en vue d'une thérapie régénérative de la sclérose en plaques – OPTIMUS
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie démyélinisante du système nerveux central (SNC), qui se caractérise par des troubles moteurs, sensoriel et cognitifs. Les traitements actuels de la SEP ciblent principalement la composante inflammatoire de la pathologie, mais n’arrêtent pas la progression
Identification d'inhibiteurs puissants de PRDX6-PLA2, une cible médicamenteuse antipaludique de l'hôte – AntiMalDrug
Le paludisme, causé par des parasites eucaryotes appartenant à l'espèce Plasmodium, est un problème majeur de santé publique, avec environ 263 millions de cas d'infections et 597 000 décès liés à cette maldadie dans 83 pays à travers le monde, selon les deniers chiffres de l'Organisation Mondiale de
Identification de repertoires d'anticorps dans l'hypersensibilité à l'atracurium pour de nouveaux diagnostiques et thérapeutiques – CURAREP2
Les curares (NMBA) sont des relâchants musculaires utilisés en chirurgie et permettant l’intubation, mais qui conduisent à des réactions adverses: a) réactions d'hypersensibilité sévères (anaphylaxie) dues à des anticorps anti-NMBA préexistants; b) complications dues à une curarisation profonde prol
Traitement central de l'audition optique – CPOHear
À l'heure actuelle, la seule approche de réhabilitation pour les déficiences auditives sévères est l'implant cochléaire électrique. Ce dispositif permet de restaurer la parole dans des environnements calmes, mais l'audition reste altérée dans la plupart des situations quotidiennes, en raison de la g
Développement de réseaux de gènes synthétiques comme nouvelle stratégie thérapeutique du syndrome de Rett – ReGeNeRETT
L Le syndrome de Rett (RTT) est un trouble neurodéveloppemental sévère affectant principalement les filles, avec une incidence de 1 sur 10 000 naissances et représente 10 % des déficiences intellectuelles génétiques profondes chez les femmes. Les patientes atteintes du RTT semblent en bonne santé à
Développement de stratégies d'édition du génome pour l'alpha-thalassémie – GET
L'alpha-thalassémie est causée par une réduction des niveaux d'alpha-globine altérant les globules rouges. La transplantation de cellules souches hématopoïétiques autologues corrigées pourrait représenter une solution définitive. Les approches thérapeutiques, basées sur la réactivation de gènes comp
La stratégie du cheval de Troie dans la délivrance sélective d'antibiotiques nucléosidiques – TROjAN
Ce projet s’inscrit dans la lutte contre la résistance bactérienne. Aujourd’hui, la classe thérapeutique la plus utilisée en clinique, les ß-lactamines, et particulièrement les carbapénèmes utilisés uniquement en dernier recourt, sont mis en danger par l’émergence de bactéries pathogènes multi-résis
Augmenter l'efficacité des oligonucléotides antisens – PROMOTE-ASO
Les AntiSense Oligonucleotides (ASOs) sont des molécules thérapeutiques prometteuses pour traiter des maladies génétiques. Malgré leur potentiel, des défis subsistent. Un premier criblage CRISPR réalisé par le consortium a permis d'identifier des protéines régulatrices de l'efficacité des ASOs. Le c
Polyarthrite rhumatoïde difficile à traiter : définition moléculaire et identification précoce – DReaMeD
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie auto-immune chronique et incurable affectant les articulations synoviales entraînant leur destruction. Bien que la prise en charge des patients ait largement bénéficié de l’émergence d’immunothérapies, 10 à 20 % des patients peinent à atteindre une rém
Cibler le récepteur Sigma-1 pour traiter la maladie de Charcot-Marie-Tooth type 2A – SIGMA-CMT2A
La maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 2A (CMT2A) est une neuropathie sensorimotrice héréditaire rare pour laquelle aucun traitement n’est disponible. Elle est due à des mutations de la Mitofusine 2 (MFN2), protéine de la membrane mitochondriale externe où elle régule la fusion mitochondriale mai
CTPS1, une nouvelle cible thérapeutique pour l'immunosuppression des maladies inflammatoires et auto-immunes médiée par les cellules T – CImmSupp
Nous avons identifié et caractérisé un nouveau déficit immunitaire chez l'homme, causée par une mutation perte de fonction dans le gène codant pour la CTP synthétase 1 (CTPS1) ; crucial pour la production de CTP, la réplication de l'ADN et la division cellulaire. Ce déficit affecte principalement la
Chimie et biologie pour cibler les conséquences de la méthylation de l'ADN dans les maladies – ChemBioMeDNA
Au-delà de la séquence de l’ADN, les modifications des bases comme la méthylation de la cytosine (5mC) joue un rôle majeur dans la régulation de l'expression des gènes, du dommage et de la réparation de l’ADN. Ainsi, les protéines qui se lient à l'ADN méthylé, comme MBD2 et MeCP2, ou qui reconnaisse
Addressage cardiaque spécifique d'un peptide mimétique de la connexine-43 : une thérapie efficace pour réduire la taille de l'infarctus – EXPEDIENCE
La cardiopathie ischémique est l'une des principales causes de décès dans le monde. Elle se manifeste cliniquement par un infarctus du myocarde et une cardiomyopathie ischémique. Une reperfusion cardiaque rapide est essentielle pour minimiser les lésions au cœur. Cependant, cette dernière entraîne é
Epigénétique et quiescence: comment Plasmodium falciparum resiste-t-il aux artémisinines? – EpiQ
Le paludisme est une maladie parasitaire responsable de 249 millions de cas et plus de 600 000 décès chaque année. La résistance du parasite à l’artémisinine, traitement de référence, induit des échecs thérapeutiques en Asie du Sud-Est et commence à émerger en Afrique, continent le plus touché par l
Une nouvelle stratégie utilisant le clonage de cellules souches pluripotentes pour produire de nouveaux modèles de primates non humains de maladies humaines – CyCLONE
Il est urgent de développer des modèles de primates non humains (PNH) pour étudier les maladies génétiques humaines, notamment celles affectant le système nerveux central. Cependant, les stratégies actuelles reposant sur l’édition des embryons par CRISPR se révèlent inefficaces et coûteuses. Le prés
La vaccination tolérogène comme stratégie innovante d'immunothérapie ciblant les cellules T dans la maladie d'Alzheimer et les autres Tauopathies – TolVacAD
Des données croissantes mettent en évidence un rôle clé de l’immunité cellulaire adaptative et du cross-talk entre immunité périphérique et immunité centrale dans la physiopathologie de la maladie d’Alzheimer et des autres Tauopathies. Nos précédents travaux et données préliminaires suggèrent que i)
