Induire le recyclage des protéines endogènes par l'albumine : une nouvelle stratégie pour traiter les déficiences quantitatives en protéines plasmatiques – ALBATROSS

Les patients souffrant de troubles hémorragiques modérés ou mineurs sont rarement éligibles à un traitement prophylactique, malgré l'idée que des saignements mineurs fréquents ont un impact majeur sur leur qualité de vie, tant sur le plan mental que physique. C'est particulièrement vrai pour les femmes et les jeunes filles, qui peuvent avoir des saignements menstruels excessifs.
Nous avons développé une plateforme thérapeutique innovante à base de nanobodies qui utilise la capacité de l'albumine à rester dans la circulation via la voie de recyclage FcRn. En utilisant des nanobodies bispécifiques, nous pouvons construire un pont moléculaire entre la protéine cible et l'albumine, ce qui permet à cette protéine cible d'entrer dans la voie de recyclage du FcRn. Par conséquent, sa demi-vie sera prolongée et les niveaux plasmatiques seront augmentés. Cette stratégie est particulièrement utile pour les patients présentant un déficit faible/modéré en protéines plasmatiques, car une injection sous-cutanée unique/deux fois par mois du nanobody bispécifique permettra une augmentation marquée et durable des concentrations plasmatiques de la protéine déficiente
Une étude de preuve de concept a déjà été réalisée, démontrant que l'augmentation des niveaux de facteur von Willebrand par cette approche dans un modèle de souris pour la maladie de von Willebrand de type 1 corrige la tendance hémorragique chez ces souris.
Dans cette étude, nous nous concentrerons sur d'autres troubles de la coagulation, notamment l'hémophilie A, l'hémophilie B et la maladie de Stuart/le déficit en facteur X.