Polyarthrite rhumatoïde difficile à traiter : définition moléculaire et identification précoce – DReaMeD

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie auto-immune chronique et incurable affectant les articulations synoviales entraînant leur destruction. Bien que la prise en charge des patients ait largement bénéficié de l’émergence d’immunothérapies, 10 à 20 % des patients peinent à atteindre une rémission ou une faible activité de la maladie, et nécessitent souvent plusieurs rounds de biothérapies. L'efficacité des immunothérapies varie d'un patient à l'autre mais les raisons de leur échec sont inconnues.
L'un des principaux déclencheurs de l'inflammation dans la PR est la production excessive d'autoanticorps contre les peptides citrullinés, signe d’une tolérance immunitaire altérée. Les cellules T folliculaires auxiliaires (Tfh) et T folliculaires régulatrices (Tfr) sont essentielles pour maintenir cette tolérance lors de la réponse les B et constituent un axe de recherche importants en PR. Cependant, le manque d’une méthode standardisée pour leur identification limite notre connaissance. Nous avons donc récemment développé une stratégie uniforme pour caractériser ce compartiment cellulaire dont les retombées dans un contexte de PR restent à étudier.
Notre objectif est de créer un outil prédictif axé sur les Tfh/Tfr pour orienter le choix du protocole thérapeutique de chaque patients PR et de développer de nouvelles approches thérapeutiques.
Notre hypothèse de travail identifie la composition du compartiment Tfh/Tfr comme paramètre crucial de la qualité de la réponse B ; ainsi, un déséquilibre au sein de cette population cellulaire entrainerait des réponses immunitaires défectueuses et affectant l'efficacité des biothérapies.
Nous proposons les objectifs suivants :
1.Générer une ressource multi-omique axée sur la biologie des Tfh/Tfr
2.Créer un outil prédictif bio-informatique
3.Valider les biomarqueurs
En adaptant le traitement médical à chaque patient, notre ambition est d’améliorer le bien-être des patients et de réduire le temps jusqu'à la rémission.