Exploitation des micro-ARN pour moduler l'ICAM-1 dans les maladies pulmonaires chroniques – NANOMIR

Les maladies respiratoires chroniques (MRC), notamment la mucoviscidose, les bronchopneumopathies chroniques obstructives et l'asthme, se caractérisent par une inflammation persistante des poumons. Étant donné le rôle essentiel de la protéine « Intercellular Adhesion Molecule-1 » (ICAM-1) dans l'inflammation, il est crucial de trouver de nouvelles thérapies pour réguler ICAM-1 et la réponse inflammatoire excessive qui en résulte dans ces maladies. Nos travaux en cours montrent que la surexpression de l'ARNm d'ICAM-1 dans les cellules épithéliales bronchiques (CEB) infectées par Pseudomonas aeruginosa (Pa) est associée à une réduction d'un microARN (miR) spécifique. Nos données fonctionnelles montrent que ce miR spécifique sous une forme synthétique régule l'expression et la fonction d’ICAM-1 dans les CEB et la réponse inflammatoire induite par Pa. Enfin, nos analyses in silico montrent que ce miARN aurait un effet antibactérien et pourrait favoriser ainsi une stratégie pour lutter contre l'antibiorésistance. Ce projet NANOMIR vise à exploiter le potentiel d'un miR synthétique comme nouvelle approche pour lutter contre les MRC en s'attaquant à l'inflammation et aux infections bactériennes.
Outre l'amélioration de nos connaissances, la valeur ajoutée du projet NANOMIR réside dans l'utilisation innovante de ce miR candidat qui ne serait pas limitée aux patients atteints de MRC mais pourrait être développée pour une population plus large de patients pour lesquels des traitements anti-inflammatoires sont nécessaires. Le projet s'inscrit parfaitement dans la thématique de l'innovation biomédicale de l'ANR (C.10). Ce projet est une première étape essentielle et nécessaire avant d'envisager le développement thérapeutique de notre miR synthétique en tant que nouveau nanomédicament. Il associera des compétences complémentaires en biologie cellulaire, en étude de modèles inflammatoires in vivo et en microbiologie pour assurer la faisabilité du projet.