La stratégie du cheval de Troie dans la délivrance sélective d'antibiotiques nucléosidiques – TROjAN

Ce projet s’inscrit dans la lutte contre la résistance bactérienne. Aujourd’hui, la classe thérapeutique la plus utilisée en clinique, les ß-lactamines, et particulièrement les carbapénèmes utilisés uniquement en dernier recourt, sont mis en danger par l’émergence de bactéries pathogènes multi-résistantes. Pour combattre cette menace majeure, plusieurs stratégies sont en cours de développement et notamment via des approches de repositionnement. Ainsi, la classe thérapeutique des analogues de nucléosides est la plus prometteuse dans ce domaine, du fait de leur rôle fondamental et pléiotropique. Le développement de voies alternatives pour combattre la résistance bactérienne est donc crucial. Nous proposons de mettre à profit un des mécanismes de résistance bactérienne pour développer un système de délivrance sélectif d’analogues de nucléosides. Ces promédicaments posséderont un large spectre d’activités tout particulièrement sur les bactéries à Gram-négatif, les plus résistantes et fortement impliquées dans les infections nosocomiales. Cette approche permettra le développement de traitements ciblés diminuant les effets secondaires et ouvrira une nouvelle voie pour contourner la résistance bactérienne. Pour répondre à cet ambitieux projet, un consortium pluridisciplinaire a été formé combinant deux domaines complémentaires : la chimie médicinale et la microbiologie.