Développement et caractérisation d'anticorps monoclonaux humains pour la mise au point d'un vaccin de deuxième génération contre le paludisme gestationnel – VAR2Mab

Bien que le développement d’un vaccin efficace contre le paludisme soit depuis longtemps une priorité de recherche, peu de progrès ont été réalisés au cours des dernières décennies. L'un des principaux obstacles à l’origine de cette difficulté est que le parasite responsable du paludisme a une capacité extraordinaire à échapper au système immunitaire de l'hôte. Le paludisme placentaire est lié à l'accumulation massive d'érythrocytes infectés par Plasmodium falciparum (IE) dans le placenta, entraînant une mortalité maternelle, fœtale et infantile. Les IE adhèrent à la chondroïtine sulfate A (CSA) pour séquestrer dans le placenta. Les femmes après plusieurs grossesses acquièrent des anticorps protecteurs qui bloquent l'adhérence des IE à la CSA. La protéine parasitaire VAR2CSA est le ligand responsable de l’adhérence des IE à la CSA et la cible des anticorps associés à la protection. Nous avons récemment rapporté l'innocuité et l'immunogénicité d'un vaccin dérivé de VAR2CSA (PRIMVAC) dans le cadre d'un essai clinique de phase I.
Le développement récent d'anticorps monoclonaux humains (humAbs) a élargi notre capacité à comprendre la spécificité des anticorps protecteurs naturellement acquis et artificiellement induits par vaccination qui peuvent être utilisés pour éclairer la conception de vaccins antipaludiques de nouvelle génération et développer de nouvelles thérapies.
Dans ce projet, nous visons à isoler des humAbs contre VAR2CSA à partir de femmes multipares ayant une immunité naturellement acquise contre VAR2CSA et de femmes vaccinées avec PRIMVAC. Nous émettons l'hypothèse que des humAbs anti-VAR2CSA ayant une forte affinité et cross-réactivité bloqueront la liaison des IE à la CSA et reconnaîtront les épitopes qui faciliteront la phagocytose/cytotoxicité opsonique et la coopérativité des anticorps. De plus, nous identifierons les épitopes reconnus par ces humAbs afin de concevoir un vaccin de deuxième génération et des thérapies contre le paludisme placentaire.