ENRICHISSEMENT de cellules souches hématopoïétiques génétiquement modifiées pour atteindre une efficacité thérapeutique – ENRICH

La thérapie génique est très prometteuse pour le traitement des troubles hématopoïétiques, mais son application à grande échelle reste limitée par plusieurs défis majeurs : la faible efficacité de la modification des gènes, la greffe insuffisante des cellules modifiées et les effets secondaires toxiques de la chimiothérapie, qui est nécessaire pour réduire la concurrence des cellules endogènes non modifiées. Ces limitations empêchent l'utilisation sûre et efficace de la thérapie génique pour des pathologies telles que les ß-hémoglobinopathies, y compris la drépanocytose, qui sont parmi les maladies génétiques les plus courantes dans le monde.
Ce projet vise à surmonter ces obstacles en tirant parti des technologies avancées d'édition de gènes pour améliorer l'enrichissement et la greffe de cellules génétiquement modifiées. Plus précisément, nous proposons une double stratégie : corriger le défaut génétique sous-jacent tout en inactivant les marqueurs de surface cellulaire dispensables. Cette inactivation sélective permettra une sélection efficace des cellules modifiées dépourvues de ces marqueurs, ce qui facilitera la prise de greffe sans qu'il soit nécessaire de recourir à un régime de chimiothérapie toxique à conditionnement complet. Cette approche permet non seulement de minimiser le risque pour le patient, mais aussi d'améliorer le résultat thérapeutique en augmentant de manière significative la proportion de cellules corrigées.
En appliquant cette stratégie innovante aux ß-hémoglobinopathies et potentiellement à d'autres troubles hématologiques pouvant faire l'objet d'une thérapie génique, ce projet vise à développer un protocole de traitement plus sûr et plus efficace. L'objectif à long terme est de traduire ces avancées dans la pratique clinique, en offrant de nouvelles possibilités thérapeutiques.