Développement de stratégies d'édition du génome pour l'alpha-thalassémie – GET

L'alpha-thalassémie est causée par une réduction des niveaux d'alpha-globine altérant les globules rouges. La transplantation de cellules souches hématopoïétiques autologues corrigées pourrait représenter une solution définitive. Les approches thérapeutiques, basées sur la réactivation de gènes compensant les gènes défectueux, ont prouvé leur efficacité dans les beta-hémoglobinopathies et pourraient bénéficier aux alpha-thalassémies. La réactivation de la zeta-globine est prometteuse d’après son rôle bénéfique chez des souris alpha-thalassémiques. Nous émettons l'hypothèse que la réactivation de l'expression de la zeta-globine via l'édition du génome pourrait offrir une stratégie thérapeutique définitive pour l'alpha-thalassémie. Nous étudierons la régulation transcriptionnelle de la zeta-globine via un criblage CRISPR-Cas9 et nous développerons des stratégies d'édition du génome pour réactiver l'expression de la zeta-globine, pour développer une stratégie universelle pour l'alpha-thalassémie.