Epigénétique et quiescence: comment Plasmodium falciparum resiste-t-il aux artémisinines? – EpiQ

Le paludisme est une maladie parasitaire responsable de 249 millions de cas et plus de 600 000 décès chaque année. La résistance du parasite à l’artémisinine, traitement de référence, induit des échecs thérapeutiques en Asie du Sud-Est et commence à émerger en Afrique, continent le plus touché par le paludisme. Cette résistance est particulière car elle passe par l’entrée en quiescence d’une sous-population parasitaire qui survit ainsi au traitement. Cela laisse penser que la quiescence liée à la résistance à l’artémisinine est sous le contrôle de facteurs épigénétiques, comme c’est le cas pour d’autres processus chez Plasmodium falciparum. Le projet EpiQ vise à décrypter le lien entre la signature épigénétique des parasites et leur prédisposition à entrer en quiescence en réponse au traitement par les artémisinines. EpiQ est basé sur des résultats préliminaires solides obtenus à la fois par la coordinatrice et par son laboratoire d’accueil. EpiQ utilisera notamment, en tant qu’outils, des inhibiteurs des enzymes épigénétiques qui ont démontré une efficacité sur la quiescence. Ces inhibiteurs nous permettront de : i) identifier précisément leur cible thérapeutique, ii) valider ces cibles thérapeutiques par édition du génome de P. falciparum iii) afin d’étudier l’impact de l’épigénétique dans la résistance à l’artémisinine. Ce projet permettra, à court terme, d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques antipaludiques pour éliminer les parasites résistants en état de quiescence et à long terme de proposer des candidat-médicaments antipaludiques spécifiques.