Développement d'approches immunothérapeutiques pour détecter et manipuler les cellules sénescentes – TheraSen

La sénescence cellulaire est induite par des stress et elle se caractérise par un arrêt stable de la prolifération et un phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP) comprenant de nombreux médiateurs pro-inflammatoires. Bien que les cellules sénescentes puissent initialement être bénéfiques pour l'organisme, leur accumulation est délétère et elle favorise les maladies liées à l'âge et le vieillissement. Compte tenu de l'importance des cellules sénescentes, il est essentiel de développer des outils innovants pour détecter les cellules sénescentes, les éliminer et/ou diminuer leurs effets délétères. L'accumulation de cellules sénescentes a été impliquée, entre autres, dans la stéatose hépatique et sa progression vers la MASH (stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique), qui augmente le risque de progression de la fibrose hépatique, de cirrhose et d'autres complications. L'élimination des cellules sénescentes a montré des effets bénéfiques dans les modèles précliniques et le ciblage de la sénescence cellulaire dans la MASH représente une nouvelle approche thérapeutique prometteuse. Nous avons récemment identifié une nouvelle protéine exprimée à haut niveau dans les cellules sénescentes (sénoantigène) et notre consortium propose de développer des outils ciblant ce sénoantigène pour imager les cellules sénescentes et la MASH par imagerie nucléaire, pour éliminer les cellules sénescentes ou pour diminuer leurs effets délétères en développant respectivement une stratégie vaccinale ou en produisant des anticorps bloquants. Les résultats de ce projet devraient avoir des implications majeures dans les pathologies liées à la sénescence car les outils développés et validés dans le cadre de la MASH pourraient ensuite être testés dans d'autres contextes de maladies chroniques majeures et du vieillissement.