Ciblage de la néovascularisation cornéenne : développement d'un traitement innovant utilisant des peptidomimétiques topiques anti-VEGF – STOP-NEO

La néovascularisation (NV) pathologique de la cornée est une affection grave présentant un risque important de perte visuelle rapide et irréversible, impliquée dans les brûlures chimiques, les kératites infectieuses, les maladies inflammatoires, et le rejet de greffe de cornée. La NV cornéenne est finement régulée par des facteurs angiogéniques, en particulier le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF).
Les traitements actuels se limitent en grande partie aux injections hors AMM d’anti-VEGF dans le stroma cornéen ou l’espace sous-conjonctival, ce qui comporte des risques importants. L'administration topique des médicaments anti-VEGF existants, avec une pénétration cornéenne limitée, n'est efficace qu'à des doses risquant d'endommager l'épithélium cornéen. Le développement d’un agent anti-angiogénique topique qui inhibe la NV pathologique sans procédure invasive ni effets indésirables sur les nerfs cornéens et l’épithélium constituerait une avancée majeure en ophtalmologie, et reste un défi mondial important en ophtalmologie thérapeutique.
L'objectif de ce projet est d'optimiser nos nouveaux peptides anti-VEGF pour le traitement de la NV pathologique cornéenne par application topique dans des modèles animaux précliniques. Nous allons améliorer la pénétration cornéenne des peptides, minimiser la toxicité dans les modèles in vitro et in vivo et maximiser l’efficacité anti-néovascularisation. Le projet est une approche interdisciplinaire combinant biophysique, chimie, cytologie et biologie de l'œil. Les équipes du consortium sont spécialisées en chimie médicinale, associations intermoléculaires et effets cellulaires in vitro (Université Paris Cité, Faculté de Pharmacie), et modèles précliniques de NV cornéenne et d'inflammation (Institut de la Vision).
Ces travaux poseront les bases de traitements plus efficaces et plus sûrs pour la NV cornéenne, avec un fort potentiel pour de futures applications cliniques.