Thérapies combinées innovantes ciblant la stéatohépatite associée à une dysfonction métabolique (MASH) – MASH-FLOW

La stéatohépatite associée à une dysfonction métabolique (MASH) constitue un défi majeur pour la santé mondiale en raison de sa forte corrélation avec l’obésité, le diabète et les maladies cardiovasculaires. Les traitements actuels, incluant des modifications du mode de vie et des thérapies ciblant l'inflammation et la fibrose, montrent une efficacité limitée. Le projet MASH-FLOW vise à proposer une option thérapeutique innovante en ciblant simultanément l’autophagie, le déséquilibre métabolique et le stress hépatique. Le consortium pense que la triple thérapie, qui combine de nouveaux phytostilbènes dérivés du resvératrol (bioproduits par l’équipe 4), avec un inhibiteur de la caspase-2 et un modulateur de l’autophagie développés respectivement par les équipes 3 et 2, aura un effet synergique pour freiner la progression de la MASH. Afin de tester ces composés, les équipes 1 et 2 ont développés trois modèles murins reproduisant fidèlement la progression naturelle de la MASH, offrant une perspective d’application clinique.
Le projet se distingue par sa stratégie de trithérapie innovante, agissant en amont du processus pathologique pour réduire le remodelage de la matrice extracellulaire (MEC). La méthodologie est détaillée en cinq axes. Avec des risques identifiés comme minimes, le projet s’aligne sur l’axe « Innovation Biomédicale » de l’ANR. Le consortium multidisciplinaire jouit d’une renommée internationale significative grâce à son expertise en nutraceutiques, immunothérapie et recherche sur la MEC. MASH-FLOW est synonyme d’avancées majeures en pharmacologie de la MASH, ouvrant la voie à de futures études cliniques, et s’attend à un impact socio-économique élevé. Le projet demande 985K€ pour 48 mois, reflétant la contribution majeure des membres des quatre équipes.
En résumé, MASH-FLOW représente une initiative prometteuse avec une approche innovante pour aborder les complexités de la MASH, offrant des avancées potentielles dans les interventions thérapeutiques.