Approche de préciblage multimodale pour la radiothérapie interne de l'adénocarcinome pancréatique – MULTI-PRIT

L'adénocarcinome du canal pancréatique (PDAC) est un cancer au pronostic défavorable, avec une survie à 5 ans < à 10 %. Le PDAC est notoirement difficile à traiter en raison de sa résistance à de nombreuses thérapies et de son microenvironnement stromal dense. Il est donc urgent de développer des thérapies innovantes. Les radiothéranostiques permettent la visualisation des biomarqueurs tumoraux et l’application d’un agent thérapeutique complémentaire. Ils utilisent une biomolécule (anticorps, peptide) ciblant la tumeur, marquée avec un radionucléide, à des fins diagnostiques ou thérapeutiques. La radiothérapie interne vectorisée à base de radionucléides émetteurs de particules alpha (RIV-a) a montré des résultats prometteurs grâce à sa précision (courte portée), à son transfert d'énergie linéaire élevé, et à sa capacité à surmonter la résistance à d'autres thérapies. Ainsi, la RIV-a apparaît comme une stratégie attrayante pour le traitement du PDAC.
Dans ce programme, nous développerons des approches de RIV-a ciblant des récepteurs complémentaires exprimés dans le néoplasme et le stroma, afin de proposer une thérapie personnalisée du PDAC avec l'hypothèse que la combinaison pourrait améliorer la survie par rapport aux monothérapies. Les approches de RIV-a développées seront basées sur des anticorps. Bien que spécifiques et efficaces pour la délivrance de radionucléides, ils présentent des limites en raison de leur longue demi-vie, entraînant une toxicité. Le préciblage, une technique d'administration qui sépare l'injection de l'anticorps de celle du radionucléide, a montré, dans des études précliniques, une réduction de la toxicité, notamment de l'hématotoxicité. L'objectif principal du projet MULTI-PRIT (MULTI-Pretargeted RadioImmunoTherapy) est d'optimiser une approche de RIV multimodal préciblée pour le PDAC, en exploitant le ciblage simultané des cibles néoplasiques et stromales afin d'améliorer l’efficacité thérapeutique et de réduire les toxicités associées.