Projets financés
Bases génétiques et mécanistiques de l'échappement des virus influenza à des facteurs de restriction, interféron-induits, ciblant les ribonucléoprotéines virales – Flu-vRNP-Escape
Le porc est un creuset de mélange pour les virus influenza de type A (IAV) hmains, aviaires et porcins. Il peut devenir un hôte intermédiaire pour l’émergence et la préadaptation à l'homme de nouveaux IAVs, avec un potentiel zoonotique ou pandémique. Une surveillance étroite des IAV porcins, couplée
Identification des principaux mécanismes de contrôle de la réponse immunitaire adaptative au niveau du foie – PLAIR
Le foie est connu pour ses capacités à réguler la réponse immunitaire. Cependant, l’existence de maladies auto-immunes du foie démontre que la tolérance hépatique a des limites. Bien que le rôle de la réponse immunitaire adaptative soit impliquée, il est encore difficile de définir le rôle exact des
LES CELLULES MAIT, LE MICROBIOTE ET LES MiARN FÉCAUX AU COURS DU DIABÈTE DE TYPE 1 : DU MÉCANISME AU POTENTIEL THÉRAPEUTIQUE – Diab1GUT
Le diabète de type 1 (DT1) est une maladie auto-immune résultant de la destruction des cellules ß pancréatiques productrices d’insuline dont les données convergentes soutiennent l’implication du microbiote et de l’inflammation de la muqueuse intestinale. Nous avons récemment montré le rôle des cellu
Eomes et Foxp3 : les régulateurs yin et yang de l'identité des Treg ? – ESPYING
Le facteur de transcription (TF) Foxp3 est indispensable au développement et à la fonction des lymphocytes T régulateurs (Treg), cellules essentielles à la tolérance périphérique. L’étude du mode d’action de FoxP3 a montré que Foxp3 seul est insuffisant pour définir l'identité des Tregs, des modific
Control de la réactivité des cellules NK par mTOR – CONCERTO
Les cellules NK sont capables d'éliminer les cellules infectées et transformées, capacité contrôlée par l'engagement de récepteurs inhibiteurs et activateurs. Le CMH-I, principal ligand des récepteurs inhibiteurs, est exprimé sur les cellules saines, les protégeant des cellules NK tandis que sa disp
Contribution de l'enveloppe mycobactérienne dans la translocation, l'accumulation, l'efficacité et la résistance aux antibiotiques – TRACER
Mycobacterium abscessus (Mabs) est un agent pathogène opportuniste responsable de maladies pulmonaires chroniques et potentiellement mortelles. Le traitement des infections à Mabs nécessite plusieurs mois de chimiothérapie avec des régimes antibiotiques (ATB) longs et complexes. A ce jour, trois méc
Mécanismes moléculaires contrôlant le développement des lymphocytes T innés – ORDINATE
Les lymphocytes T innés (Tinn) constituent une famille hétérogène de lymphocytes T dérivés du thymus et occupent une place particulière dans le système immunitaire mêlant propriétés innés et adaptatives. Doués d'un vaste panel fonctionnel, ces cellules jouent un rôle crucial dans de nombreuses patho
Régulation de Foxk1 dans le contrôle de l'activation des cellules T – FOXKONTROL
Les lymphocytes T jouent un rôle clé dans l'immunité et leurs fonctions sont intimement liées aux programmes métaboliques. Décrypter et identifier les composants moléculaires qui régulent les changements du métabolisme est d'un intérêt majeur pour comprendre la régulation des Lymphocytes T. Le proje
Pathogenèse du SARS-CoV-2 dans le tractus gastro-intestinal et sa contribution au COVID Long – COVID-PATH
Des centaines de millions de personnes dans le monde ont été infectées jusqu'à présent par le SARS-CoV-2, le virus responsable de la COVID-19. Il est devenu évident que les particules virales qui causent des problèmes pulmonaires infectent également le tractus gastro-intestinal (GI). Cependant, les
Précurseurs sanguins et facteurs stromaux nécessaires à la différenciation des LysoDCs – LysoDiff
La perturbation de l'homéostasie intestinale favorise le développement des maladies. Notre santé passe par un équilibre délicat entre réponses immunitaires aux agents pathogènes et tolérance aux antigènes alimentaires et au microbiote intestinal. Les plaques de Peyer (PP) de l'intestin grêle partici
Dynamique des prophages intestinaux – DynaProGIT
Les microbes du tractus gastro-intestinal (TGI), parmi lesquels les bactéries et leurs virus (phages) sont les plus abondants, sont associés à la santé humaine. Cependant, on sait peu de choses sur les causes et les conséquences de l'induction de prophages dans le TGI sain et inflammé, ce dernier ay
Adaptation de Salmonella au cuivre et au stress oxydant lors du processus infectieux – ROSCop
Lors d’une infection bactérienne, les cellules immunitaires disposent d'un puissant arsenal comprenant la mobilisation de métaux (dont le cuivre Cu) et la production de Formes Réactives de l'Oxygène (FRO) et du Chlore (FRC) qui endommagent et éradiquent les pathogènes. Salmonella enterica a ainsi dé
Décryptage des processus d'invasion et de piratage des fonctions cellulaires de l'hôte par des parasites intracellulaires microsporidiens – HACKERS
Les microsporidies sont des champignons parasites intracellulaires obligatoires capables d’infecter un très large spectre d’hôtes. Ces parasites sont impliqués en santé humaine et en santé animale, entraînant des pertes économiques importantes en apiculture, en sériciculture et en aquaculture. Leur
Exploration du double rôle de CD98 dans l'érythropoïèse humaine et l'infection à Plasmodium vivax – ENTERVIew
L'infection à Plasmodium vivax, principale cause de paludisme en Amérique latine et en Asie, touche 14,3 millions de personnes chaque année, avec 3,3 milliards d’individus à risque dans le monde. Les personnes infectées le sont de façon répétée dû soit à des rechutes induites par des formes hépatocy
Caractérisation du rôle des cellules de type macrophage pendant l'infection par le virus de la dengue chez les moustiques Aedes aegypti – MosquitoMacrophages
Les virus transmis par les moustiques, tels que la dengue (DENV), Zika (ZIKV) et le Chikungunya (CHIKV), sont à l'origine de millions d'infections dans le monde. Les interventions ciblant les moustiques ont été importantes, cependant la réduction des populations de vecteurs ne suffit pas à éradiquer
Impact des enzymes de remodelage du peptidoglycane sur la résistance aux antibiotiques et au stress chez Clostridioides difficile – REMODIFF
Les infections à Clostridioides difficile (ICD) sont la principale cause de diarrhée nosocomiale associée aux antibiotiques et ont de lourdes conséquences médicales. Les ß-lactamines, et en particulier les céphalosporines, sont reconnues comme les principaux agents responsables de l'ICD, mais le méc
Explorer le rôle de CXCR4-CXCL12 dans la dynamique des cellules T mémoire résidant dans les tissus dans la santé et les troubles pulmonaires – Lung-Mem
La pneumonie, en particulier la pneumonie nosocomiale (HAP), demeure un défi majeur pour la santé mondiale, avec l'Europe signalant à elle seule 500 000 cas de HAP chaque année. L'émergence du SARS-CoV2 a accentué les complexités de la gestion de la pneumonie dans les hôpitaux. Bien que les antibiot
Intégration des réponses antivirales dépendants de Dicer2 et des cGLRs chez la drosophile – VIRINTEGRE
Alors que l’immunité innée antivirale chez les mammifères implique largement l’induction d’une palette de gènes dont les interférons, suite à la reconnaissance des acides nucléiques viraux par des « pattern recognition receptors » (PRR), il était jusqu’à récemment admis que chez les insectes la défe
Contrôle des microtubules dans l’inhibition virale à large spectre opérée par trim69 – ANTIVIRMTREWIRE
Les microtubules (MT) représentent une voie de transport majeure dans la cellule. Dans un contexte où des nombreux exemples existent sur comment les virus utilisent et modifient le MT à des fins pro-virales, notre ambition est de mettre en lumière comment les cellules peuvent, à leur tour, agir sur
Influence du microbiote sur les fonctions des neutrophiles en contextes d'homéostasie et d'inflammation intestinale – NeutroBiota
L’incidence des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) est en constante augmentation. Les thérapies actuelles ne sont que partiellement efficaces et associées à des effets secondaires sévères. Il est donc urgent de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les MICI. Les
Contrer la résistance aux antibiotiques en ciblant les systèmes toxine antitoxine – TARTAS
L'émergence de la résistance aux antibiotiques pose des menaces sanitaires et économiques mondiales. Pour maintenir des thérapies efficaces contre les infections bactériennes et prévenir la propagation de la résistance aux antibiotiques, il est urgent de concevoir de nouveaux antimicrobiens. Tirer p
Déficits immunitaires monogéniques responsables de la maladie de Kawasaki: des nouvelles approches génétiques et immunologiques – KDGenImmu
La maladie de Kawasaki (KD) est une maladie inflammatoire pédiatrique caractérisée par une vascularite aiguë des vaisseaux de taille moyenne. Au cours des 50 dernières années, de nombreuses études épidémiologiques, cliniques, pathologiques et immunologiques ont suggéré qu'un agent infectieux déclenc
Etude de l'interface épithélium nasal - commensaux – CommensalNose
Les bactéries commensales nasales interagissent avec la muqueuse nasale pour maintenir l'homéostasie. Pour cela, les commensaux façonnent les réponses transcriptionnelles de l'hôte via des enzymes de remodelage de la chromatine qui modulent l'accessibilité de l'ADN à la machinerie de transcription.
Caractérisation moléculaire et fonctionnelle des condensats formés par les protéines adaptatrices de TBK1 – ChaConAdapt
Les organites sans membrane et les condensats liquides contribuent à la compartimentation de la cellule. Ce sont des structures dynamiques capables de concentrer ou d’exclure des protéines spécifiques, grâce à la séparation de phase liquide-liquide (SPLL). Du fait de ces propriétés, les condensats s
Rôle des miRs des vésicules extracellulaires du côlon dans l’homéostasie des plaquettes en réponse à une inflammation systémique induite par E. coli génotoxique – PLEXOMIR
Un surcroît d’E. coli génotoxiques, qui produisent la génotoxine colibactine, caractérise le microbiote dysbiotique des maladies inflammatoires intestinales. La colibactine peut affecter la stabilité de l’ADN de l’hôte, ce qui peut avoir des conséquences dramatiques comme le cancer colorectal (CRC)
Modéliser le devenir, la fonction et la 'fitness' des ILC humaines. – ILC_BY_DESIGN
Les réponses immunitaires contre les agents pathogènes sont constituées de phases "innées" (précoces) et "adaptatives" (tardives). Les cellules myéloïdes sont les premières à être activées, tandis que les lymphocytes B et T spécifiques de l'antigène, qui fournissent une mémoire immunitaire durable,
Déficit héréditaire complet et partiel en pT? humain – PTCRA
Les lymphocytes T ab et gd constituent deux des trois lignées de l'immunité adaptative. Chez la souris, la différenciation en lignées cellulaires ab et gd T survient lors de la thymopoïèse précoce. Les réarrangements productifs de TRD (codant pour le TCR-d) et TRG (TCR-g) conduisent à la maturation
Influence de la methylation m6A de l'ARN du virus influenza sur la réponse immunitaire innée de l'hote – METHAFLU
Nous assistons à une véritable révolution dans les applications thérapeutiques utilisant ou ciblant les acides nucléiques (vaccins ARNm, oligonucléotides antisens (ASO) ou siRNA). Par ailleurs, le rôle de la méthylation de l'ARNdans les maladies humaines émerge parallèlement à celui de l'ADN. L'im
La synthèse des centres fer-soufre comme cible thérapeutique chez Toxoplasma – InFeSted
Les centres Fe-S sont essentiels dans de nombreux organismes, jouant un rôle critique dans le transfert d'électrons, les réactions enzymatiques, l’équilibre redox et le repliement des protéines. Les protéines Fe-S sont impliquées dans des fonctions cellulaires clés comme la réplication de l'ADN, la
Définition et validation préclinique de probiotiques spécifiques du microbiote respiratoire pour le traitement des pneumonies – Symbiolung
Contexte: La pneumonie est la principale cause de maladies transmissibles et la deuxième cause d'années d'incapacité prolongée dans le monde. Elle peut être acquise dans le milieu communautaire ou lors d'une hospitalisation. Les pneumonies sévères évoluent fréquemment vers un syndrome de détresse re
Les immunosuppresseurs conditionnent les microévolutions chez un pathogène fongique majeur – AspergIS
Les infections fongiques invasives causées par la moisissure Aspergillus fumigatus (Af) sont responsables d'une morbidité et d'une mortalité élevées chez les patients transplantés. Cependant, les connaissances concernant la physiopathologie des infections à F dans ce contexte clinique restent fragme
Exploitation de siderophore par les pathogènes enterique – SidExPat
Les maladies infectieuses constituent une menace majeure pour la santé humaine et l'augmentation rapide de la résistance aux antibiotiques nous oblige à envisager de nouvelles thérapies antimicrobiennes. La modulation du microbiote intestinal peut représenter une telle approche prometteuse. Néanmoin
Rôle des gouttelettes lipidiques dans l'assemblage et la virulence d'un Herpèsvirus oncogène aviaire – MardiDROP
Le virus de la maladie de Marek (MDV) est un herpesvirus oncogène très contagieux qui infecte la poule et qui coûte à la filière viande et œufs 1 à 2 milliards de dollars par an. En culture cellulaire, MDV produit très peu de particules et aucune particule infectieuse libre, ce qui rend l’étude de s
Decoder les étapes de selection de la mémoire B à long terme chez l'homme – DECODE-MEMO
Il a été démontré que les cellules B mémoires générées à la suite de nombreuses infections virales ou de vaccinations infantiles persistent pendant des décennies, le meilleur exemple étant la présence continue de cellules B mémoires antivarioliques chez des personnes vaccinées pendant l'enfance, plu
Régulation des macrophages par LAIR-1 dans la fibrose pulmonaire idiopathique – FIBROCHECK
La fibrose pulmonaire est une complication commune dans de nombreuses maladies respiratoires. Parmi ces pathologies, la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) constitue la forme la plus sévère et la plus fréquente caractérisée par son évolution irréversible vers une insuffisance respiratoire fatale.
Régulation de la traduction de l'ARNm et de la mutagenèse dans l'immunité des cellules B. – TransRNAinGC
Les centres germinatifs (GC) exercent un rôle central dans la lutte contre les agents pathogènes et dans la vaccination. L'expression de l'enzyme AID dans les cellules GC B permet la génération d'anticorps protecteurs de haute affinité, mais AID est également responsable de la mutation des oncogènes
Décryptage des mécanismes moléculaires de la programmation des cellules T de la progéniture induite par le stress maternel prénatal – TEMPERAMENT
La période prénatale est une étape cruciale où l'exposition intra-utérine à divers facteurs environnementaux peut influencer le développement du système immunitaire de la descendance. Des études ont révélé que le stress maternel pendant la grossesse peut diminuer les réponses immunitaires adaptative
Caracterisation des interactions fonctionnelles des neuraminidases microbiennes au sein de l'épithélium respiratoire humain et de leur rôles dans les co-infections – NAReCO
Les coinfections des voies respiratoires impliquant plusieurs agents pathogènes constituent un problème majeur de santé publique, certaines combinaisons de pathogènes étant associées à une aggravation de la pathologie respiratoire. Malgré de nombreux travaux, notamment consacrés aux co-infections in
Comprendre une nouvelle interféronopathie de type I due à des mutations de PTPN1 – Phospho-IFN
Les interférons de type I (IFN) jouent un rôle essentiel dans la réponse à une infection virale, en établissant un état antiviral grâce à la régulation positive de centaines de gènes stimulés par l'IFN. À l’inverse, une activation inappropriée d’une réponse IFN peut être pathogène. Cette dichotomie
Régulations de longue-distance des gènes d'immunoglobulines au cours de la commutation de classe – Dev-CSR
Les cellules B ont la remarquable capacité de modifier leurs loci des immunoglobulins (Ig), et peuvent diversifier leur répertoire d’anticorps grâce à la commutation isotypique (CI). Celle-ci cible exclusivement les gènes constants du locus IgH, remplaçant l’IgM initiale par IgG, IgE ou IgA, dotées
Nourrir le cerveau et favoriser la mémoire : rôle des macrophages méningés dans les fonctions cognitives – NANNY_MACBRAIN
Le but du projet NANNY MACBRAIN est de décrypter le mécanisme moléculaire par lequel les macrophages méningés stimulent le développement cérébral au stade périnatal et d’explorer les conséquences fonctionnelles à long terme de cette communication neuroimmune. Nous nous concentrerons sur le gyrus den
Gouttelettes lipidiques des trypanosomes africains: un mystérieux compartiment renfermant d'essentielles fonctions parasitaires – OIL
Les trypanosomes africains sont des parasites unicellulaires dotés d'une grande capacité d'adaptation. En effet, ils évoluent au cours de leur cycle parasitaire entre un arthropode (la mouche tsé-tsé, insecte vecteur) et un mammifère (l'homme ou des animaux sauvages ou d'élevage selon les espèces) e
Bases Moléculaires de l'interaction Persister-Hôte – MORPHEO
Les recherches sur le processus d'infection ont souvent négligé la capacité des bactéries génétiquement identiques à développer, de manière constante et réversible, des sous-populations présentant des fonctionnalités et des physiologies distinctes. Ce phénomène, appelé hétérogénéité phénotypique, re
Décryptage de la réponse des cellules T à la dynamique de stimulation du TCR – TCELL-CODE
Dans le ganglion lymphatique, l'activation des lymphocytes T (LT) est initiée par une série d'interactions transitoires avec des cellules présentatrices d'antigènes, présentant à leur surface le ligand du récepteur à l'antigène des cellules T (TCR). À ce jour, les mécanismes qui permettent aux LT d'
Comprendre le rôle des microparticules endothéliales dans les dysfonctionnements cardiovasculaires lors d'une septicémie bactérienne – EMPCard
Le sepsis est une forme grave de défaillance des organes, avec un taux de morbidité et de mortalité élevés. Le dysfonctionnement cardiaque en est l'une des complications les plus courantes. La cardiomyopathie induite par le sepsis est complexe et se caractérise par de nombreuses dysfonctions intrace