Influence du microbiote sur les fonctions des neutrophiles en contextes d'homéostasie et d'inflammation intestinale – NeutroBiota

L’incidence des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) est en constante augmentation. Les thérapies actuelles ne sont que partiellement efficaces et associées à des effets secondaires sévères. Il est donc urgent de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les MICI. Les neutrophiles sont des acteurs clés de l’immunité innée dans les MICI, mais leur rôle dans le développement de la maladie a été négligé par rapport à celui d’autres cellules immunitaires. Essentiels aux fonctions de défense, les neutrophiles causent des dommages collatéraux lorsque suractivés. De nombreux gènes de susceptibilité aux MICI sont impliqués dans des fonctions du neutrophile. De plus, des déficits immunitaires primitifs (DIP) monogéniques touchant des fonctions clés du neutrophile, comme la Granulomatose septique chronique (GSC), se traduisent par des infections récurrentes et une inflammation intestinale chronique mimant les MICI. Enfin, on retrouve une altération du microbiote intestinal à la fois dans les MICI et les DIP, soulignant l’interconnexion entre neutrophiles, inflammation et microbiote. Cependant, l’influence du microbiote sur les neutrophiles, et les conséquences en terme d’inflammation restent largement inexplorées. L’objectif de ce projet est (i) d’identifier des microorganismes intestinaux et facteurs dérivés du microbiote capables d’impacter les fonctions des neutrophiles, et (ii) élucider l’effet du microbiote sur les fonctions des neutrophiles dans un contexte d’inflammation intestinale. Nous proposons des approches systématiques et des technologies de pointe (cytométrie en flux, Seahorse, microscopie, protéomique, scRNAseq), et avons un accès précieux à des échantillons murins et humains (sang, fèces, tissus via l’Hôpital Saint-Antoine). Fondamental et translationnel, ce projet est essentiel pour mieux comprendre le rôle des neutrophiles dans les interactions hôte-microbiote en contextes d’homéostasie et d’inflammation intestinale.