La synthèse des centres fer-soufre comme cible thérapeutique chez Toxoplasma – InFeSted

Les centres Fe-S sont essentiels dans de nombreux organismes, jouant un rôle critique dans le transfert d'électrons, les réactions enzymatiques, l’équilibre redox et le repliement des protéines. Les protéines Fe-S sont impliquées dans des fonctions cellulaires clés comme la réplication de l'ADN, la photosynthèse, la respiration et le métabolisme. Une régulation stricte de leur biosynthèse prévient la toxicité cellulaire due à un excès de fer et de soufre. Chez les eucaryotes, la synthèse des centres Fe-S se produit dans des compartiments subcellulaires tels que la mitochondrie, le cytosol ou les plastes.
Toxoplasma gondii, un parasite intracellulaire infectant une portion significative de la population humaine, constitue une menace, en particulier pour les individus immunodéprimés et les fœtus. Le parasite abrite deux organelles endosymbiotiques : une mitochondrie et un plaste non photosynthétique (l'apicoplaste). Cet apicoplaste héberge des voies métaboliques essentielles absentes de l'hôte, en en faisant une cible prometteuse pour le développement de médicaments contre T. gondii.
Nous avons démontré que la perturbation de la voie SUF hébergée par l'apicoplaste tue efficacement les parasites, validant cette voie en tant que cible thérapeutique contre T. gondii. Nos données récentes non publiées identifient aussi des protéines spécifiques au parasite dans des voies de synthèse de Fe-S pan-eucaryotiques, comme la voie CIA cytosolique. Le projet InFeSted vise donc à améliorer la compréhension de la machinerie de synthèse de Fe-S de T. gondii, en identifiant de nouveaux acteurs moléculaires et en développant des inhibiteurs spécifiques. Ce projet combine science fondamentale et conception rationnelle d’inhibiteurs spécifiques, offrant à la fois le potentiel d'approfondir notre compréhension de la biologie des Fe-S de T. gondii et de développer des traitements plus efficaces contre ce parasite.