Etude de l'interface épithélium nasal - commensaux – CommensalNose

Les bactéries commensales nasales interagissent avec la muqueuse nasale pour maintenir l'homéostasie. Pour cela, les commensaux façonnent les réponses transcriptionnelles de l'hôte via des enzymes de remodelage de la chromatine qui modulent l'accessibilité de l'ADN à la machinerie de transcription. Toutefois, l'équilibre commensal-hôte doit rester réactif pour déclencher l'immunité cellulaire contre les pathogènes.
Les pathogènes déséquilibrent la régulation nasale/commensale avant de causer la maladie : c'est la "barrière microbienne à la maladie". Corynebacterium accolens (Ca) est un commensal-clé de l'épithélium nasal humain sain et son déplacement augmente le risque de maladie respiratoire. Pourtant, les mécanismes du dialogue Ca/épithélium nasal et sa modification par les pathogènes restent mal compris.
Streptococcus pneumoniae (Spn) est un pathogène opportuniste du passage nasal et des voies respiratoires supérieures de l'homme. La colonisation par différents sérotypes de Spn entraîne soit un portage nasal de type commensal, soit une progression bactérienne invasive au-delà du passage nasal qui augmente le risque de maladie. Des études récentes montrent que Ca tue les Spn invasifs en générant des acides gras anti-pneumococciques. Il en résulte un paradoxe Spn-Ca : les Spn commensaux ne doivent peu ou pas perturber l'interaction Ca-hôte pour maintenir l'homéostasie et permettre le portage asymptomatique, tandis que les sérotypes invasifs doivent perturber cette interaction pour évoluer vers une maladie symptomatique.
Nous émettons l'hypothèse que le dialogue Ca/cellules nasales détermine les phénotypes commensaux et protège contre la colonisation par le Spn en fonction du sérotype. Notre objectif est de comprendre 1) comment Ca façonne le paysage chromatinien de l'hôte et l'immunité des cellules nasales, 2) comment Ca protège contre la colonisation par Spn, et 3) comment la colonisation par Spn perturbe l'homéostasie Ca-hôte au niveau chromatinien.