Modéliser le devenir, la fonction et la 'fitness' des ILC humaines. – ILC_BY_DESIGN

Les réponses immunitaires contre les agents pathogènes sont constituées de phases "innées" (précoces) et "adaptatives" (tardives). Les cellules myéloïdes sont les premières à être activées, tandis que les lymphocytes B et T spécifiques de l'antigène, qui fournissent une mémoire immunitaire durable, interviennent plus tard. Diverses cellules T auxiliaires (Th) produisant des facteurs solubles (cytokines) qui sont essentiels dans les réponses immunitaires contre les pathogènes et les tumeurs. Une famille de "cellules lymphoïdes innées" (ILC) contribue également aux réponses immunitaires précoces en cas d'infection, d'inflammation, de stress et de réparation des tissus, tant chez la souris que chez l'homme. Trois groupes (ILC1, ILC2, ILC3) sont actuellement considérés comme des homologues innés de cellules Th1, Th2 et Th17/22, respectivement, en raison de similitudes dans leurs profils d'expression de facteurs de transcription (TBET, GATA3, RORC) et de production de cytokines (IFN-g, IL-5/IL-13, IL-17A/IL-22). Cependant, alors qu'il existe de nombreuses données concernant les processus qui régulent la différenciation des Th, les mécanismes de différenciation et de maturation qui conduisent des précurseurs ILC récemment décrits (ILCP) aux  ILC matures restent largement inconnue. Ici, nous proposons l'hypothèse que les mécanismes de différenciation des Th guident également la maturation des ILC humaines. Notre projet ambitionne de décrypter les mécanismes de différenciation des ILC humaines en utilisant un modèle de culture cellulaire et des approches génétiques de pointe. Les connaissances fondamentales ainsi obtenues devraient avoir d'importantes implications pour la compréhension de la manière dont les réponses immunitaires sont assurées. A terme, ce projet devrait permettre la génération de nouveaux ILC humains conçus ‘à façon’, avec des propriétés stables pré-définies, des spécificités uniques pour des applications cliniques diverses.