Caracterisation des interactions fonctionnelles des neuraminidases microbiennes au sein de l'épithélium respiratoire humain et de leur rôles dans les co-infections – NAReCO

Les coinfections des voies respiratoires impliquant plusieurs agents pathogènes constituent un problème majeur de santé publique, certaines combinaisons de pathogènes étant associées à une aggravation de la pathologie respiratoire. Malgré de nombreux travaux, notamment consacrés aux co-infections influenza/bactéries, les mécanismes sous-jacents restent incomplètement compris, en particulier en ce qui concerne le rôle joué par des facteurs spécifiques de l'hôte et des pathogènes. Les neuraminidases (NA), enzymes qui clivent les acides sialiques, sont présentes à la fois chez certains virus, bactéries mais également chez la cellule hôte. Le projet NAReCO a pour objectif de mieux comprendre les interactions complexes entre les neuraminidases virales, bactériennes et de l'hôte au sein de l'épithélium respiratoire dans le contexte des co-infections. Le projet sera organisé en 4 work-packages interdépendants, se basant sur un modèle d’épithélium humain reconstitué. Les WP1 et 2 se concentrent respectivement sur les co-infections virus/bactéries et les coinfections virus/virus. Le WP3 étudie le rôle joué par la NA cellulaire (NEU1) et la manière dont les NA virales et bactériennes impactent les voies de signalisation de la cellule hôte. Le WP4 évalue l'efficacité de diverses molécules inhibitrices de la NA dans des scénarios de co-infection. Le projet NAReCO constitue une approche originale de l'étude des co-infections respiratoires, qui se concentre sur une situation particulière où plusieurs facteurs pathogènes et de l’hôte partagent des structures et des activités enzymatiques similaires, impliquant des interactions positives et négatives. L’ambition est de mettre en lumière des mécanismes à l'origine des surinfections bactériennes et des interférences virales. Au-delà de l’approfondissement de nos connaissances fondamentales, le projet pourrait révéler des stratégies thérapeutiques nouvelles pour lutter contre infections respiratoires graves.