Decoder les étapes de selection de la mémoire B à long terme chez l'homme – DECODE-MEMO

Il a été démontré que les cellules B mémoires générées à la suite de nombreuses infections virales ou de vaccinations infantiles persistent pendant des décennies, le meilleur exemple étant la présence continue de cellules B mémoires antivarioliques chez des personnes vaccinées pendant l'enfance, plus de quarante ans après l'éradication de la maladie. Nous avons récemment montré que dans le cas du virus de la vaccine (VACV), le vaccin originel contre la variole, seul un sous-ensemble limité de clones à haute affinité est sélectionné pour persister pendant des décennies. Ces cellules semblent en outre être enrichies dans une niche dédiée de la rate humaine. Les mécanismes qui sous-tendent la contraction des cellules B mémoires et la sélection des cellules à archiver à long-terme restent cependant largement inexplorés. Ce projet réunit des immunologistes spécialistes des cellules B et des virologues structurels pour généraliser ces résultats à d'autres antigènes et virus et pour décrypter les mécanismes régissant la contraction et l’archivage à long terme de la mémoire B chez l'homme. Ce consortium visera d'abord à générer un atlas étendu des épitopes de VACV et à utiliser ces connaissances pour fournir une analyse approfondie de la diversité au stade précoce et tardif des réponses B mémoire primaires et après rappel aux vaccins contre la variole (individus récemment vaccinés au MVA-BN, vaccin de troisième génération contre la variole, individus vaccinés au VACV pendant l'enfance avec ou sans rappel récent au MVA-BN et individus infectés MPOX) (WP-1). Un deuxième objectif de ce projet sera d'analyser l’installation progressive des cellules B mémoires dans la niche splénique des individus vaccinés contre la COVID-19 et d'étudier les mécanismes intrinsèques et extrinsèques au BCR à l'origine de la contraction des cellules B mémoires dans les deux contextes de vaccination chez l'homme (WP-2).