Décryptage des mécanismes moléculaires de la programmation des cellules T de la progéniture induite par le stress maternel prénatal – TEMPERAMENT

La période prénatale est une étape cruciale où l'exposition intra-utérine à divers facteurs environnementaux peut influencer le développement du système immunitaire de la descendance. Des études ont révélé que le stress maternel pendant la grossesse peut diminuer les réponses immunitaires adaptatives chez l'enfant, augmentant ainsi sa vulnérabilité aux maladies infectieuses et au cancer. Cependant, les mécanismes sous-jacents par lesquels le stress prénatal (PS) compromet les réponses immunitaires chez la progéniture adulte demeurent encore peu clairs.
Nos recherches récentes suggèrent que le PS a un impact significatif sur la fonction des lymphocytes T CD4, entraînant une "empreinte immunitaire" durable associée à une dysbiose intestinale. L'objectif principal de notre projet est de décrypter les mécanismes moléculaires à travers lesquels le PS altère les fonctions des lymphocytes T de la descendance et d'explorer le rôle des métabolites microbiens dans ce processus.
Pour ce faire, nous avons défini trois axes de recherche complémentaires :
Axe 1 : Analyse des mécanismes cellulaires et moléculaires par lesquels le PS modifie les fonctions des lymphocytes T de la descendance, en se concentrant sur les maladies infectieuses et le cancer.
Axe 2 : Étude de l'impact de la dysbiose intestinale et identification des métabolites bactériens responsables des altérations des fonctions des lymphocytes T.
Axe 3 : Évaluation chez l'homme de l'effet des métabolites microbiens identifiés précédemment sur les fonctions des lymphocytes T in vitro, ainsi que leur association avec les maladies inflammatoires.
Ces investigations fourniront des informations cruciales sur les mécanismes moléculaires sous-tendant l'impact du PS sur les fonctions des lymphocytes T de la descendance, et permettront d'identifier les métabolites microbiens impliqués. Ces découvertes pourraient ouvrir la voie à l'identification de cibles potentielles pour favoriser un système immunitaire sain chez les enfants.