Régulation des macrophages par LAIR-1 dans la fibrose pulmonaire idiopathique – FIBROCHECK

La fibrose pulmonaire est une complication commune dans de nombreuses maladies respiratoires. Parmi ces pathologies, la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) constitue la forme la plus sévère et la plus fréquente caractérisée par son évolution irréversible vers une insuffisance respiratoire fatale. L’identification de nouvelles pistes thérapeutiques fait l’objet d’une recherche intense. Les essais cliniques impliquant des molécules anti-inflammatoires, comme les anti-TNF et la prednisone, n'ont pas prouvé une efficacité thérapeutique. En parallèle, les études récentes montrent le rôle modulateur de certaines populations immunitaires dans la FPI, soulignant ainsi la nécessité de remplacer les stratégies immunosuppressives délétères par d’autres basées sur la reprogrammation des cellules immunitaires. Parmi les mécanismes modulateurs, les checkpoints immunitaires constituent un groupe de récepteurs régulant l’intensité de la réponse immunitaire. Les traitements visant certains checkpoints immunitaires ont révolutionné l’immunothérapie anti-cancéreuse, cependant, peu d’études ont décrit leur rôle dans la FPI. L’hypothèse qui sous-tend ce projet est que le ciblage de certains checkpoints immunitaires dans la FPI permettrait une reprogrammation des cellules immunitaires vers une activité modulatrice anti-fibrosante. Nos résultats préliminaires ont permis d’identifier un récepteur immunitaire qui pourrait jouer un rôle clé dans la FPI. Nous proposons ici de caractériser son expression chez les patients FPI, d’étudier la capacité de ce récepteur à moduler la réponse immunitaire fibrosante, puis d’investiguer son effet sur le développement de la fibrose pulmonaire dans des modèles murins transgéniques. Enfin, nous évaluerons le potentiel thérapeutique du ciblage de ce récepteur dans la FPI. La mise en place de différentes approches interdisciplinaires et translationnelles permettrait d’identifier un biomarqueur et une nouvelle cible immunitaire thérapeutique dans la FPI.