Précurseurs sanguins et facteurs stromaux nécessaires à la différenciation des LysoDCs – LysoDiff

La perturbation de l'homéostasie intestinale favorise le développement des maladies. Notre santé passe par un équilibre délicat entre réponses immunitaires aux agents pathogènes et tolérance aux antigènes alimentaires et au microbiote intestinal. Les plaques de Peyer (PP) de l'intestin grêle participent à cet équilibre. Leur épithélium contient des cellules M spécialisées dans le transport des antigènes de la lumière intestinale vers la région sous-épithéliale, où ils sont capturés par des phagocytes, notamment des cellules dendritiques (DCs). Nous avons identifié les LysoDCs comme des DCs sous-épithéliales impliquées dans la capture des agents pathogènes. Les LysoDCs sont des cibles prometteuses pour la vaccination muqueuse. Cependant, les mécanismes cellulaires et moléculaires qui régissent leur homéostasie sont mal identifiés. Les LysoDCs sont éphémères et constamment renouvelées par des progéniteurs sanguins mal définis. Ceux-ci se différencient en migrant vers leur destination sous-épithéliale finale. Les LysoDCs matures peuvent activer les lymphocytes T naïfs mais ont besoin d'un signal supplémentaire pour migrer vers la périphérie de l'IFR, où elles rencontrent ces lymphocytes T. La résidence initiale des DCs intestinales, que ce soit dans la villosité ou dans les PP, influence leur maturation et activation, ce qui suggère que leur microenvironnement stromal spécifique ou niche, ainsi que les facteurs trophiques qu'il produit, les façonnent. Cependant, l'identité de ces cellules stromales nourricières et des facteurs trophiques spécifiques impliqués dans la différenciation et la survie des LysoDCs demeurent inconnus. Le projet LysoDiff vise à : 1/ révéler l’origine des LysoDCs et 2/ fournir une analyse complète de la niche des LysoDC. En faisant la lumière sur l'origine et la différenciation des LysoDCs, notre projet apportera une contribution précieuse aux efforts vaccinaux et thérapeutiques visant à renforcer ou à moduler la réponse immunitaire intestinale.