Rôle des gouttelettes lipidiques dans l'assemblage et la virulence d'un Herpèsvirus oncogène aviaire – MardiDROP

Le virus de la maladie de Marek (MDV) est un herpesvirus oncogène très contagieux qui infecte la poule et qui coûte à la filière viande et œufs 1 à 2 milliards de dollars par an. En culture cellulaire, MDV produit très peu de particules et aucune particule infectieuse libre, ce qui rend l’étude de son assemblage quasiment impossible. Au contraire, le virus se réplique activement dans les kératinocytes de la couche transitionnelle de la peau. Chez les oiseaux, cette couche est riche en gouttelettes lipidiques (GLs). Les GLs sont des organelles composées d’un cœur de lipides neutres entouré d’une monocouche de phopholipides à laquelle sont associées un nombre limité de protéines. Certains pathogènes utilisent les GLs comme source d’énergie et/ou de lipides pour leur réplication. En réponse à une infection, la composition protéique à la surface des GLs peut changer et elles peuvent alors servir de plateforme de signalisation de l’immunité innée et contenir des protéines anti-microbiennes qui ont un rôle inhibiteur direct sur les pathogènes associés aux GLs. Ces propriétés ont été bien établies dans les macrophages de mammifères.
Le projet vise à déterminer le rôle des GLs dans l’assemblage et/ou la virulence de MDV. Pour cela, nous caractériserons la composition lipido-protéique des GLs de kératinocytes et de macrophages aviaires (inconnue à ce jour) afin d’évaluer l’influence de MDV sur cette composition et d’identifier de nouvelles protéines virales potentielles associées aux GLs. Nous nous intéresserons en particulier au rôle de pUL51 (une protéine virale de virulence qui se lie aux GLs) et de la lipase virale vLIP (également un facteur de virulence) sur la formation et la composition lipido-protéique des GLs et aux mécanismes associés.
Ce projet devrait permettre de mettre à jour les mécanismes de virulence de MDV en relation avec les GLs dans un modèle herpèsvirus/hôte naturel et pourrait être extrapolable à d’autres herpèsvirus humains et vétérinaires. Il permettra en outre de déterminer dans quelle mesure les GLs participent à la production de particules virales libres et abondantes in vivo et si ces propriétés peuvent être transposées en culture cellulaire pour améliorer la production de vaccins.