Comprendre le rôle des microparticules endothéliales dans les dysfonctionnements cardiovasculaires lors d'une septicémie bactérienne – EMPCard

Le sepsis est une forme grave de défaillance des organes, avec un taux de morbidité et de mortalité élevés. Le dysfonctionnement cardiaque en est l'une des complications les plus courantes. La cardiomyopathie induite par le sepsis est complexe et se caractérise par de nombreuses dysfonctions intracellulaires. Les mécanismes sous-jacents conduisant à la mort des cardiomyocytes et à l’insuffisance cardiaque, dans le contexte du sepsis, restent mal connus. Avec l'émergence de bactéries résistantes aux antibiotiques, le nombre d'individus touchés par le sepsis d'origine bactérienne est appelé à augmenter considérablement, ce qui représente un besoin médical nouveau.
Nous avons observé que les méningocoques produisent, grâce à leurs pili de type IV (PT4), des forces mécaniques à la surface des cellules endothéliales qui jouent un rôle majeur dans la sévérité du sepsis. Ces forces sont responsables de la libération, par les cellules endothéliales, de facteurs impliqués dans la sévérité du sepsis. Par conséquent, nous souhaitons identifier ces facteurs et définir leurs modes d'action moléculaire et cellulaire conduisant au décès du patient. Nous analyserons comment les facteurs libérés par les cellules endothéliales affectent le système cardiovasculaire, provoquant la mort lors d'une infection bactérienne. Nous avons défini deux objectifs: (1) L’identification des facteurs endothéliaux impliqués dans la létalité du sepsis; (2) La caractérisation des dysfonctionnements cardiaques induits par la septicémie à méningocoque.
Notre consortium dispose d’outils uniques et de toutes les compétences pour étudier les conséquences du sepsis sur le compartiment cardiovasculaire. Bien qu’ambitieuse, l'utilisation d'une approche méthodologique étape par étape, soutenue par nos résultats préliminaires, devrait conduire à l'identification de facteurs endothéliaux clés impliqués dans les dysfonctionnements cardiovasculaires au cours du sepsis.