Explorer le rôle de CXCR4-CXCL12 dans la dynamique des cellules T mémoire résidant dans les tissus dans la santé et les troubles pulmonaires – Lung-Mem

La pneumonie, en particulier la pneumonie nosocomiale (HAP), demeure un défi majeur pour la santé mondiale, avec l'Europe signalant à elle seule 500 000 cas de HAP chaque année. L'émergence du SARS-CoV2 a accentué les complexités de la gestion de la pneumonie dans les hôpitaux. Bien que les antibiotiques et les antiviraux soient des traitements standards, leur efficacité est souvent limitée, car les résultats des HAP sont largement influencés par la réponse immunitaire de l'hôte. Les lymphocytes T mémoires résidents des tissus (TRM) jouent un rôle essentiel dans la défense immunitaire pulmonaire, mais les mécanismes régissant leur établissement ne sont pas entièrement compris.
Nos recherches ont mis en évidence certains marqueurs moléculaires clés et voies qui influencent le comportement des lymphocytes T. Des résultats préliminaires suggèrent que certains lymphocytes T migrent vers les tissus enflammés, potentiellement guidés par certains cytokines. De plus, les cellules TRM montrent des motifs d'expression distincts par rapport aux cellules non-TRM. Les investigations sur les patients HAP et les modèles murins soulignent davantage l'importance des TRM dans la pneumonie.
Au cœur de nos recherches se trouve l'hypothèse selon laquelle le recrutement et la différenciation ultérieure des lymphocytes T circulants en TRM lors d'une infection sont essentiels pour la défense de l'hôte. Nos principaux objectifs comprennent :
1.Caractérisation de l'accumulation de TRM : Comprendre le recrutement des lymphocytes T circulants et les voies de signalisation des cytokines qui établissent les cellules TRM dans le poumon pendant l'infection.
2. Modulation des voies clés : Concevoir des interventions pour influencer des voies spécifiques qui médient le recrutement et la résidence des cellules TRM et comprendre leurs effets.
3. Thérapies par inhalation pour la pneumonie : Mise en place des traitements localisés adaptés à la pneumonie, étant donné les effets secondaires systémiques