Les immunosuppresseurs conditionnent les microévolutions chez un pathogène fongique majeur – AspergIS

Les infections fongiques invasives causées par la moisissure Aspergillus fumigatus (Af) sont responsables d'une morbidité et d'une mortalité élevées chez les patients transplantés. Cependant, les connaissances concernant la physiopathologie des infections à F dans ce contexte clinique restent fragmentaires. Alors que des études récentes suggèrent que les antimicrobiens administrés pour prévenir des infections chez ces patients ont le potentiel de favoriser l’émergence de souches fongiques moins sensibles, l’influence des immunosuppresseurs (IS) sur les pathogènes fongiques reste à explorer. Sur cette base, notre projet se propose d’étudier l'impact des principaux IS utilisés pour prévenir le rejet d'organe/cellule sur la biologie et l'évolution génétique d'Af. Plus précisément, ce programme de 36 mois vise à (i) déterminer l’effet des IS sur la physiologie d'Af ; (ii) caractériser les modifications phénotypiques et génétiques chez Af suite à une exposition in vitro à long terme à ces drogues ; et (iii) tester la pertinence clinique des observations in vitro en effectuant des caractérisations phénotypiques et génotypiques sur des isolats cliniques d'Af isolés chez des patients transplantés. Ce projet en 5 modules de travail sera basé sur une approche multidisciplinaire comprenant des stratégies complémentaires telles que l'évolution adaptative en laboratoire, des analyses phénotypiques, du séquençage de génomes et d'ingénierie génétique afin d’évaluer l'incidence d’une exposition à long terme à des IS sur l'évolution in vivo d’Af chez les patients transplantés. Fournir des réponses à ces questions est d'importance majeure dans la mesure où ces aspects pourraient avoir un impact sur l'incidence, la progression de la maladie et le risque d'échec thérapeutique mais également pourrait nous conduire à proposer des modifications des stratégies de première ligne thérapeutique, voire de prévention.