Intégration des réponses antivirales dépendants de Dicer2 et des cGLRs chez la drosophile – VIRINTEGRE

Alors que l’immunité innée antivirale chez les mammifères implique largement l’induction d’une palette de gènes dont les interférons, suite à la reconnaissance des acides nucléiques viraux par des « pattern recognition receptors » (PRR), il était jusqu’à récemment admis que chez les insectes la défense contre les infections virales repose majoritairement sur le mécanisme d’ARN interférence (ARNi). La découverte d’une voie de signalisation impliquant le facteur STING chez la mouche drosophile, activée par des PRRs de la famille de cGAS (« cGAS-like receptors » ou cGLRs) et régulant l’expression de gènes antiviraux remet en cause ce paradigme. En particulier, les résultats que nous avons obtenus ces dernières années posent la question de l’intégration des voies de l’ARNi et STING pour lutter efficacement contre les infections virales. Cette question se pose notamment du fait que les protéines qui détectent les virus, respectivement Dicer-2 et cGLR1/cGLR2, semblent être activés par le même type d’acides nucléiques, à savoir les ARN double brin. Les résultats de nos expériences préliminaires convergent pour indiquer que ces deux voies antivirales ne sont pas indépendantes. Alors que les études publiées jusqu’ici dans le domaine de l’immunité antivirale chez les insectes se concentrent quasiment exclusivement sur l’ARNi ou sur les réponses inductibles, l’objectif de ce projet de recherche est de s’attaquer à l’étude du lien entre l’ARNi et la voie cGLR/STING pour comprendre dans sa globalité le système immunitaire antiviral. Nous utiliserons pour cela les atouts du modèle drosophile pour des approches intégratives mêlant des analyses de séquençage à haut débit et l’imagerie cellulaire in vivo. Les résultats que nous obtiendrons permettront de mieux comprendre l’articulation entre deux mécanismes fondamentaux et évolutivement anciens, qui pourraient apporter un éclairage nouveau sur le rôle de l’ARNi dans l’immunité antivirale dans certains tissus chez les mammifères.