Adaptation de Salmonella au cuivre et au stress oxydant lors du processus infectieux – ROSCop

Lors d’une infection bactérienne, les cellules immunitaires disposent d'un puissant arsenal comprenant la mobilisation de métaux (dont le cuivre Cu) et la production de Formes Réactives de l'Oxygène (FRO) et du Chlore (FRC) qui endommagent et éradiquent les pathogènes. Salmonella enterica a ainsi développé des mécanismes de défense pour piéger ou dégrader ces oxydants. Le cuivre active l'expression de plusieurs gènes, parmi lesquels des pompes à efflux et des enzymes impliquées dans l'homéostasie de ce métal. Récemment, nous avons identifié la N-chlorotaurine (N-ChT) comme un activateur majeur du système Cpx dédié au contrôle qualité des protéines dans l'enveloppe bactérienne. Nos résultats préliminaires montrent que l'expression de cueP, codant une métallochaperone périplasmique, est sous le contrôle de deux stress : Cu et N-ChT. Dans le présent projet, nous proposons d’étudier la coexistence de ce double stress Cu/N-ChT dans l'environnement de l'hôte. En utilisant les approches de transcriptomique et protéomique, le premier axe de travail (WP1) aura pour but d’identifier les gènes impliqués dans les mécanismes de résistance au double stress Cu/N-ChT. Le WP2 consistera à infecter des souris en utilisant des souches de Salmonella portant des rapporteurs fluorescents dédiés afin de savoir quand et où le Cu et la N-ChT sont rencontrés par la bactérie lors du processus infectieux. Enfin, le WP3 permettra de mieux appréhender la manière dont les cellules hôtes identifiées dans le WP2 orchestrent la libération concomitante de Cu/N-ChT et d'évaluer le niveau de stress perçu par Salmonella dans les cellules hôtes. Ce projet nous permettra de mieux comprendre les bases moléculaires de l'hôte pour éradiquer les pathogènes ainsi que les mécanismes de défense utilisés par Salmonella pour survivre dans cet environnement.