Projets financés
Rôle des Treg exprimant TNFR2 ou 4-1BB dans les maladies inflammatoires – TRINDI
Le but de notre projet est de mieux comprendre les mécanismes de suppression des lymphocytes T régulateurs Foxp3 (Tregs) dans certaines maladies inflammatoires comme la sclérose en plaques, la colite ou les cancers. Pour cela, nous utiliserons des souris génétiquement modifiées dans lesquelles l’exp
Caractérisation moléculaire et cellulaire de l'immunomodulation médiée par CXCR4: implication dans les maladies auto-immunes – X4Inflam
Le récepteur aux chimiokines CXCR4 est l'une des protéines les plus étudiées en science fondamentale et en recherche médicale. CXCR4 est exprimé par de nombreuses cellules et a de multiples rôles biologiques, incluant la migration cellulaire et la signalisation. L’expression de CXCR4 est augmentée c
Rôle d'un système de signalisation cellulaire dans l'adaptation de Yersinia pestis à son vecteur – RESISTANT
La peste est une zoonose mortelle causée par la bactérie Yersinia pestis et transmise par les puces. Cette maladie ré-émergente est un problème de santé publique mondial. L’émergence de souches multi-résistantes aux antibiotiques usités contre la maladie et l’absence de vaccin, nous oblige à réfléch
Subversion immunitaire épigénétique dans les macrophages infectés par Leishmania – ELATION
De nombreux agents pathogènes viraux, bactériens et eucaryotes ont développé des stratégies communes pour moduler le profil d'expression de leurs cellules hôtes mammifères afin de favoriser leur survie. Les mécanismes de régulation sous-jacents sont peu compris, malgré leur importance dans les malad
Cibler la variation phénotypique pour améliorer le traitement de la tuberculose – TREATABLE
Le projet TREATABLE se concentre sur la tuberculose, qui reste une menace majeure pour la santé mondiale. Elle est également à l'origine d'un quart de l'urgence mondiale en matière de résistance aux antimicrobiens, et est exacerbée par la pandémie de COVID-19. La capacité de Mycobacterium tuberculos
Caractéristiques cliniques et mécanismes moléculaires de la neuroinflammation et des dommages neurovasculaires induits par les arbovirus – ArboNeuro
De nombreux arbovirus provoquent des atteintes neurologiques, notamment des virus du genre Flavivirus, tels que les virus Zika et dans certains cas le virus de la Dengue. La symptomatologie clinique, les biomarqueurs, ainsi que les mécanismes de neurovirulence et des pathologies neuronales associées
Dissection des mécanismes moléculaires et cellulaires qui instruisent des fonctions tissu-spécifiques dans les cellules dendritiques plasmacytoïdes à l’homéostasie et au cours d’infections virales – DECITIP
Lors des infections virales systémiques, les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC) produisent en grande quantité des interférons de type I et III (IFN). La réponse aux IFN active à la fois la défense antivirale intrinsèque et l'immunité innée et adaptative. Les pDC sont ainsi considérées exerce
Contribution de la phosphatase PfPP1 dans la régulation du cycle de vie du parasite du paludisme : focus sur l’étape de sortie de l’hôte et la biologie des gamétocytes – PALP1
Le phylum des Apicomplexa comprend des parasites d'importance humaine et vétérinaire, parmi lesquels Plasmodium falciparum, agent du paludisme humain. Le cycle de vie de ce parasite alterne entre son vecteur moustique Anophèle femelle et l'hôte humain. La phase symptomatique de la maladie correspond
Rôle des agents ÉMULsifiants sur le pouvoir pathogène des pathoBIONTES du microbiote intestinal dans les maladies inflammatoires chroniques : de la mécanistique à la prévention – EMULBIONT
L’altération des relations hôte/microbiote peut conduire à la promotion d’inflammation intestinale chronique. Nous avons par exemple observé que la consommation d’agents émulsifiants alimentaires conduit à des altérations du microbiote et à la promotion de colites et de dérégulations métaboliques ch
Mécanismes reliant NF-kB à la régulation des histones, la topologie de la chromatine, et l’épissage alternatif au cours de l’infection par HTLV-1. – INFLASPLICE
L'activation de la voie NF-kB s’accompagne d’une régulation coordonnée de la transcription de centaines de gènes cibles, la majorité étant impliquée dans la différenciation cellulaire, la prolifération, la réponse immunitaire, et l'inflammation. Il a été récemment proposé que des structures nucléair
Régulation de l'inflammasome pyrine: à la recherche du Signal 2 endogène – PYRIN-SIGNAL-2
La pyrine, codée par MEFV, détecte l'inhibition des RhoA GTPases par les toxines bactériennes et forme un inflammasome. La dérégulation de pyrine a un rôle clé dans 2 maladies autoinflammatoires. Nous avons démontré que la seule déphosphorylation de pyrine ne suffit pas pour induire l'activation de
Etude de nouveaux dérivés oxydants de la myéloperoxydase lors de l’interaction neutrophile-Salmonella. – NeutrOX
Les neutrophiles sont les leucocytes les plus abondants et représentent la première ligne de défense contre les bactéries pathogènes. L'activité antimicrobienne des neutrophiles repose sur leur capacité à déclencher un stress oxydant dépendant de la myéloperoxydase (MPO). Parallèlement à la producti
Interactions Métaboliques Hôte-Pathogène: Comment des Bactéries Intracellulaires détournent l'OXPHOS Mitochondriale pendant l’infection – MITOBAC
Les maladies infectieuses constituent une menace majeure pour la santé humaine. À une époque où les bactéries antibiorésistantes sont en pleine émergence dans le monde entier, il est essentiel de comprendre comment les bactéries causent les maladies pour trouver de nouvelles approches thérapeutiques
Rôle émergent du centromère dans la prolifération et le vieillissement des lymphocytes humains – LymphoCentro
Les cellules T sont essentielles pour les réponses immunitaires, mais elles deviennent dysfonctionnelles au cours du vieillissement. Le vieillissement se caractérise par une augmentation de l'aneuploïdie, en particulier la perte du chromosome Y (LOY) dans les leucocytes, qui est associée à un risque
Caractérisation de facteur cellulaires impliqués dans l'infection par le virus de l'hépatite D pour la caractérisation de nouvelles cibles antivirales – DELTArget
L’hépatite D est la forme la plus sévère d’hépatite virale chronique. Elle est causée par le virus de l’hépatite D (VHD), petit virus satellite du virus de l’hépatite B, contre lequel aucun traitement n'est à l'heure actuelle efficace. Un double approche de criblage a permis l'identification de 191
Bases moléculaires, cellulaires et immunologiques de la déficience combinée résultant de mutations dans CARMIL2 – CARMIL2
Lors de la rencontre avec l'antigène, le récepteur pour l’antigène des cellules T (TCR) est engagé de concert avec des molécules de costimulation, telles que CD28, induisant l'activation des cellules T. Nous avons récemment démontré que la signalisation dépendante de CD28 requiert la molécule CARMIL
EOMES: un lien entre adaptation Métabolique et remodelage Epigénétique – EMETIC
Les fonctions du facteur de transcription Eomes dans les cellules T CD4 + demeurent encore mal comprises et diffèrent en fonction des pathologies étudiées ou des sous-types de Th impliqués. Eomes joue cependant un rôle clef dans l'inflammation comme le suggèrent de nombreuses études d'association gé
Vers la compréhension de la morphogénèse, de l’organisation et du fonctionnement des usines virales du virus respiratoire syncytial – RSVFact
Le RSV est un agent majeur et ubiquitaire des infections virales respiratoires chez l’Homme. Il est responsable de plus de 33 millions de cas/an de bronchiolite chez l’enfant. Chez l’adulte, les infections par le RSV sont responsables d’une morbidité et d’une mortalité proche de celles de la grippe,
Déterminants immunologiques et génétiques de la réponse à l'infection par le virus Ebola – EBOIMGEN
La variabilité dans la réponse à l'infection au virus Ebola (EBOV) et à l'exposition est désormais bien établie. En particulier, il a été constaté que l'exposition à l'EBOV pouvait entraîner des infections asymptomatiques ou pauci-symptomatiques et que certaines personnes fortement exposées pouvaien
Développement des cellules lymphoïdes embryonnaires qui organisent l'architecture du thymus – DELSTAR
L’environnement thymique est essentiel au développement et à la sélection des lymphocytes T. Les cellules épithéliales thymiques coordonnent tous les stades du développement de cellules T et produisent cytokines, chemokines et ligands nécessaires à l’engagement, survie et prolifération des thymocyte
Impact d’un facteur de remodelage de la chromatine sur la réplication des flavivirus – ViroChrom
Les interférons (IFN) protègent les cellules des virus en induisant l'expression de gènes de réponse ou Interferon-Stimulated Genes (ISG). Seuls quelques-uns de ces ISG ont été bien caractérisés. Nous avons développé une banque originale de 1156 siRNA ciblant environ 386 ISG humains (46% de nouveaux
Cartographie des interactions fonctionelles entre les lymphocytes T CD8+ mémoires résidents des tissus et les cellules présentatrices de l'antigène dans les tumeurs et tissues sains – TRMaps
Les mécanismes de régulation des lymphocytes CD8+ au niveau des ganglions et leur recrutement sur le site tumoral sont bien compris. En revanche, nos connaissances sur la fonction des lymphocytes CD8+ résidents-mémoires des tissus (TRM), dans les tumeurs restent limitées. Dans ce projet, nous évalue
Etude de l'immunité CD8 humaine spécifique du stade hépatique de Plasmodium – IMMALIV
Le paludisme reste une cause majeure de morbidité et de décès dans le monde et il n'existe toujours pas de vaccin efficace. Le stade hépatique (SH), phase obligatoire et asymptomatique du développement parasitaire, constitue une cible vaccinale idéale mais très peu d'antigènes (Ags) du SH ont été id
Détournement du stress nucléaire par les bactéries pathogènes – SNAPshot
Les protéines effectrices bactériennes manipulant les fonctions de l’hôte jouent un rôle clé dans la virulence. Notre consortium a identifié des protéines SNAPs (sub-nuclear associated proteins), secrétées par les pathogènes furtifs Brucella abortus et Coxiella burnetii se localisant au niveau des c
Identification de répertoires d’anticorps humains dans l’hypersensibilité aux curares pour de nouvelles solutions diagnostiques et thérapeutiques – CURAREP
Les curares (NMBA) sont des relâchants musculaires utilisés en chirurgie et permettant l’intubation, mais qui conduisent à des réactions adverses: a) réactions d'hypersensibilité sévères (anaphylaxie) dues à des anticorps anti-NMBA préexistants; b) complications dues à une curarisation profonde prol
Le complexe réplicatif du virus de la maladie de Borna: structure, fonction neuronale and interactomique – Bavarian
En raison de son neurotropisme et de sa stratégie de multiplication non cytolytique, le virus de la maladie de Borna (BoDV) intrigue les chercheurs depuis des décennies. C’est un virus à ARN simple brin de polarité négative causant des encéphalites sévères et des dysfonctionnements cérébraux. La rec
Comprendre les interactions moustique-virus au niveau de la cellule unique – MOSQUIMMUNO
Les épidémies causées par les virus transmis par les moustiques aux hommes menacent la santé humaine. Sans traitements ou vaccins, des stratégies innovantes visant à utiliser des moustiques modifiés en laboratoire, incapables de transmettre des maladies, semblent prometteuses. Pourtant, leur déploie
Rôle de l'interféron-L dans les MICI: impact sur la capacité de régénération des cellules épithéliales intestinales. – INTERMICI
Dans ce projet, nous déterminerons le rôle de la cytokine Interféron lambda (IFNL) dans le contrôle de la capacité des cellules épithéliales intestinales à orchestrer la régénération tissulaire dans les MICI, ainsi que les déterminants microbiens et les sources cellulaires responsables de l'expressi
Mécanismes immunitaires innés sous-tendant la persistance du virus Zika dans le testicule humain – INNATESTIS
L’infection persistante du tractus génital masculin par des virus émergents a de nombreuses répercussions sur la santé humaine, incluant la propagation de maladies. Nous avons récemment démontré que le testicule humain constitue un réservoir pour le virus Zika (ZIKV), un arbovirus émergent transmis
Contrôle métabolique de la production d'IL-23 par les cellules dendritiques résidentes et migratrices – MetaMIG-23
Les cellules dendritiques (DC) sont clé pour l’initiation de la réponse immune adaptative. Elles capturent les antigènes dans les tissus périphériques et migrent dans les ganglions drainants (LN). Dans le psoriasis, les DC migratrices productrices d’IL-23 activent les lymphocytes T et la production
Colonisation des tissus et resevoirs infectieux des ExPEC induits par CNF1, nouvelle voie thérapeutique – ExPECtation
Les infections des voies urinaires sont principalement causées par des souches pathogènes d’Escherichia coli (UPEC) génétiquement affiliées à l’ensemble des E. coli responsables d’infections extra-intestinales ou ExPEC. Les infections urinaires sont des infections courantes, touchant plus de 150 mil
De la structure à la fonction: Comment les quadruplexes G contrôlent la diversification des anticorps et le destin des cellules B – AID-G4-CSR
Les cellules B ont la capacité remarquable de remanier leurs loci des Ig. Les cellules B matures diversifient ces loci par l’hypermutation somatique (HMS) et la commutation isotypique (CI). L’HMS aboutit à des clones cellulaires positivement sélectionnés, exprimant des anticorps de haute affinité. L
Décryptage de la régulation de CTPS1 au cours de la réponse immunitaire – CTP
La prolifération des lymphocytes T et B est un processus essentiel de la réponse immunitaire adaptative. L’étude de patients présentant des déficits immunitaires a permis d’identifier un nouveau facteur moléculaire essentiel à la prolifération lymphocytaire : la CTP synthétase 1 (CTPS1). Son activi
Fonction immunosuppressive de Nfatc1 dans le dialogue entre cellules tuft et immunitaires intestinales pour contrôler les infections par des helminthes – TUFTREG
L’épithélium intestinal, constitué d’une seule couche cellulaire, représente la frontière avec l’environnement hostile de la lumière intestinale, contenant de nombreux micro-organismes et produits toxiques. L’homéostasie requiert un dialogue permanent entre l’épithélium et le système immunitaire. No
Réponse au stress et modulation de l'immunité – STIM
Différents stress et insultes cellulaires induisent la réponse intégrée au stress (ISR), qui consiste en une réduction importante de la synthèse protéique déclenchée par différentes kinases de la famille EIF2AK, comme EIF2AK3/PERK, tout en établissant un programme transcriptionnel favorisant la réso
Manipulation des senseurs microbiens intracellulaires par le pathogène furtif Coxiella burnetii – ST-Health
Au cours de leur évolution, les pathogènes bactériens intracellulaires ont développé des moyens élaborés pour contrer la réponse immunitaire de leur hôte afin d'établir leurs niches réplicatives et se multiplier en grand nombre. Ces bactéries peuvent sécréter des protéines effectrices afin de détour
Role du di-GMP-c dans la cinétique de translocation des effecteurs des Legionelles – ROCKET
L’injection par des systèmes de sécrétion (SS) d’effecteurs protéiques dans la cellule hôte joue un rôle central dans la virulence des bactéries pathogènes. Malgré les progrès importants dans l’étude structure-fonction de différents SS (e.g. T3SS, T4SS, T6SS, etc.), les signaux qui activent le trans
Analyse de la structure-fonction des ligands du stade sanguin de Plasmodium vivax pour l'invasion – PvINV
Plasmodium vivax provoque une morbidité importante dans le monde tropical. Un vaccin qui protègerait contre P. vivax et réduirait la transmission participerait aux efforts d'élimination du paludisme. La protèine Duffy binding (PvDBP)de P.vivax, un candidat vaccin, se lie au récepteur Duffy antigène
Etude du rôle épigénétique de MORC dans le cycle de vie et la virulence des parasites apicomplexes – ApiMORCing
Le phylum Apicomplexa réunit de nombreux parasites unicellulaires animaux et humains ; comme ceux du genre Plasmodium, l'agent du paludisme, qui tue environ un demi-million de personnes chaque année ou Toxoplasma, responsable de la Toxoplasmose, une infection généralement inapparente ou bénigne chez
Les enhancers du locus IgH influence l'organisation nucléaire du lymphocytes B et sa stabilité génomique – 3D-Nucleus
L’organisation du génome se divise en plusieurs niveaux : l’échelle nucléosomale, supranucléosomale et nucléaire. Le positionnement des gènes est précis et dynamique dans le noyau, ils peuvent intéragir entre eux par leurs régions enhancers et promoteurs. Le locus des chaînes lourdes d’immunoglobuli
Conséquences à long terme de la biographie immunitaire sur la mémoire et la fonction des cellules souches hématopoïétiques – HSC-Immunobiography
Les cellules souches hématopoïétiques (CSH) sont des cellules à longue durée de vie qui permettent la régénération de toutes les cellules du sang. De plus en plus de données nous permettent de considérer la CSH comme une cellule immunitaire. En effet, elles sont capables de reconnaître directement c
Décrypter les cellules T spécifiques de la tumeur dans les Leucémies Aiguës Myéloïdes – DTSTAML
Les leucémies aiguës myéloïdes (LAM) sont un groupe hétérogène de cancers du sang. Récemment, la présence de lymphocytes T spécifiques aux néo-antigènes a été rapportée, ouvrant un nouveau champ de recherche dans la LAM. Notre projet explorera si la réponse de ces lymphocytes T peut être largement
Décrypter les causes de la maladie de Verneuil – Deci-Verneuil
L'hidradénite suppurée (HS), également connue sous le nom de maladie de Verneuil, est une maladie cutanée incurable se manifestant par des abcès récurrents et douloureux entraînant des cicatrices importantes. La prévalence mondiale estimée de l'HS est d'environ 1%, avec des taux les plus élevés en E
La communication cerveau-intestin dans la potentiation de l’immunité mucosale – BRAINITY
L'alimentation est essentielle aux organismes vivants, mais comporte le risque d'ingérer des agents pathogènes et des toxines. En conséquence, l'intestin abrite un important système immunitaire, ainsi que le plus grand réseau de neurones périphériques régulant le péristaltisme et surveillant aliment
Programmation fonctionnelle des macrophages alvéolaires et susceptibilité aux pneumonies – Progr-AM
La pneumonie était la principale cause de maladies transmissibles et la deuxième cause d’années de vie avec incapacité dans le monde en 2019, soit même avant la pandémie de COVID-19. Une pneumonie peut être contractée dans la communauté (pneumonie aigue communautaire, PAC) ou pendant une hospitalisa
Impact de la réplication du prion et de sa diversification structurale sur sa diffusion dans le tissu cérébral – PrionDif
Les prions sont des pathogènes neurotropes présentant un risque majeur pour la santé en raison de leur potentiel zoonotique et iatrogène. Les mécanismes de réplication et de dissémination du prion, qui s’appuient uniquement sur le mépliement et l’agrégation auto-entretenue de la protéine prion de l’
Définition des limites : Cohésine et l'expression monoallèlique des gènes de virulence du parasite responsable du paludisme chez l’Homme – PlasmoVarOrg
La virulence du parasite responsable du paludisme chez l’Homme, Plasmodium falciparum, est largement dépendante du profil d’expression des gènes var. Un seul s’exprime et tous les autres sont réprimés et localisés à la périphérie nucléaire. L’activation d’un gène var est liée à sa relocalisation dan
Interactions entre macrophages, cellules épithéliales et champignons: mécanismes moléculaires et implications pour l'homéostasie intestinale – MECFUN
Les macrophages jouent un rôle clé dans la régénération tissulaire et l'inflammation à l'état d'équilibre, deux processus essentiels à l'homéostasie tissulaire et qui, s'ils sont dérégulés, peuvent conduire à une pathologie. Nous avons récemment découvert une population particulière de macrophages d
Etude des mécanismes d’un contrôle génétique de la thymopoïèse chez l’Homme. – Hu-Thy-L
Le projet Hu-Thy-L vise à étudier l'impact d'une variation génétique au locus TCRA/D sur l'accessibilité de la chromatine, les modifications épigénétiques et / ou la liaison des facteurs de transcription, conduisant à des différences dans la différenciation thymocytaire. La compréhension d'un «régla