Etude des mécanismes d’un contrôle génétique de la thymopoïèse chez l’Homme. – Hu-Thy-L

Le projet Hu-Thy-L vise à étudier l'impact d'une variation génétique au locus TCRA/D sur l'accessibilité de la chromatine, les modifications épigénétiques et / ou la liaison des facteurs de transcription, conduisant à des différences dans la différenciation thymocytaire. La compréhension d'un «réglage fin» de la thymopoïèse peut améliorer nos connaissances sur le développement des lymphocytes T humains avec un large impact dans le cadre des réponses immunitaires et des vaccins. Il pourrait également fournir un aperçu des mécanismes de translocation des oncogènes dans les leucémies lymphocytaires aiguës T.

Le thymus est l’organe lymphoïde primaire site de la différenciation des lymphocytes T conventionnels (cellules T aß) et non conventionnels (cellules T gd et NKT invariantes notamment). Nous avons caractérisé la variabilité de la fonction thymique chez 1 000 adultes sains de la cohorte Milieu Intérieur. Une analyse GWAS a identifié une association entre le niveau de thymopoïèse et un polymorphisme génétique au sein du locus TCRA-TCRD, entre les segments des gènes DD2 et DD3 dans une région où sont initiés les réarrangements du TCR dans les progéniteurs thymiques précoces. Cette région est également impliquée dans les translocations entre TCRD et oncogènes à l'origine du développement de certaines leucémie aigües lymphoblastiques T (LAL-T). Le projet Hu-Thy-L a pour objectif d’étudier l’impact de cette variation génétique en terme d'accessibilité à la chromatine, de modifications épigénétiques et / ou de liaison de facteurs de transcription, conduisant à des différences de thymopoïèse. Ces données mécanistiques pourraient éclairer d’un jour nouveau les connaissances fondamentales du développement lymphocytaire T chez l’homme. Elles pourraient également participer à une meilleure compréhension des mécanismes oncogénétiques des LAL-T.