Rôle émergent du centromère dans la prolifération et le vieillissement des lymphocytes humains – LymphoCentro
Les cellules T sont essentielles pour les réponses immunitaires, mais elles deviennent dysfonctionnelles au cours du vieillissement. Le vieillissement se caractérise par une augmentation de l'aneuploïdie, en particulier la perte du chromosome Y (LOY) dans les leucocytes, qui est associée à un risque accru de maladie et de mortalité. Les centromères assurent la ségrégation des chromosomes pendant la mitose et préviennent l'aneuploïdie et la sénescence. Le rôle des centromères dans le vieillissement immunitaire et la LOY est inconnu. Nous avons récemment découvert une population de cellules T CD4+ humaines avec des niveaux réduits d'une protéine centromérique essentielle. Ces résultats soulèvent une question nouvelle: quel est le rôle de la régulation du centromères dans la biologie des cellules T ? Nous proposons de caractériser la régulation du centromère dans les cellules T, d'évaluer son rôle dans les fonctions T et la LOY, et de déterminer sa pertinence au cours du vieillissement.
Coordination du projet
Nicolas Manel (Institut Curie)
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Partenariat
IC Institut Curie
ImmunoConcEpT Immunologie Conceptuelle, Expérimentale et Translationnelle
IC Biologie cellulaire et Cancer, UMR144
Aide de l'ANR 610 866 euros
Début et durée du projet scientifique :
mars 2022
- 36 Mois