Conséquences à long terme de la biographie immunitaire sur la mémoire et la fonction des cellules souches hématopoïétiques – HSC-Immunobiography

Les cellules souches hématopoïétiques (CSH) sont des cellules à longue durée de vie qui permettent la régénération de toutes les cellules du sang. De plus en plus de données nous permettent de considérer la CSH comme une cellule immunitaire. En effet, elles sont capables de reconnaître directement certains pathogènes ou cytokines inflammatoires produites sur le site d’infection et d’y répondre directement en proliférant et en se différenciant principalement vers le lignage myéloïde et combler le déficit de cellules immunitaires induit par l’infection. De plus, nous avons précédemment montré qu’une infection induit une mémoire épigénétique stable dans les CSH, à l’instar des cellules de l’immunité innée, leur permettant d’augmenter leur différenciation vers le lignage myéloïde lors d’une réinfection.
Du fait de leur longue durée de vie, les CSH devront répondre à de nombreuses infections telle que celles auxquelles un individu est soumis au cours de sa vie et dont l’énumération est appelé immunobiographie. Les CSH de souris avec une infection chronique et de souris âgées présentent un phénotype similaire tel qu’une prolifération excessive et un biais de différentiation vers le lignage myéloïde conduisant à une perte de leur fonction régénérative.

Notre objectif est d’évaluer les conséquences que de multiples infections peuvent avoir sur la mémoire épigénétique et sur les fonctions à long terme de la CSH telles que leur capacité d’autorenouvèlement et de différentiation.
Pour cela, nous :
- Identifierons des stimuli inflammatoires qui induisent une mémoire immunitaire épigénétique dans les CSH ;
- Testerons l’effet d’une exposition répétées à ces stimuli induit sur la mémoire immunitaire épigénétique et la fonction des CSH ;
- Déterminerons si une exposition répétée à ces stimuli peut conduire une mémoire immunitaire épigénétique incontrôlée et à un vieillissement des CSH.

Ce projet permettra de mieux comprendre la mémoire immunitaire épigénétique des CSH afin d'explorer les avantages et les risques qu’elle pourrait induire sur la fonction à long terme des CSH. Il permettrait également de déterminer de nouveau mécanisme de vieillissement des CSH. Il est particulièrement important de le comprendre afin de préserver l'homéostasie des systèmes hématopoïétique et immunitaire au fil du temps et prévenir le développement de maladies hématopoïétiques et immunitaires associées à l'âge.