Fonction immunosuppressive de Nfatc1 dans le dialogue entre cellules tuft et immunitaires intestinales pour contrôler les infections par des helminthes – TUFTREG

L’épithélium intestinal, constitué d’une seule couche cellulaire, représente la frontière avec l’environnement hostile de la lumière intestinale, contenant de nombreux micro-organismes et produits toxiques. L’homéostasie requiert un dialogue permanent entre l’épithélium et le système immunitaire. Nous avons récemment découvert la fonction des cellules tuft de l’épithélium intestinal dans l’initiation de réponses immunes de type 2 lors d’infections avec des parasites helminthiques. Cependant, la majorité des parasites naturels ont évolué pour inhiber l’immunité de l’hôte afin d’améliorer leur survie. Dans ce projet, nous explorerons une nouvelle voie de signalisation dans les cellules tuft, comme un circuit ciblé par les helminthes parasites pour inhiber les réponses immunes de type 2 de l’hôte. Ce travail, basé sur des modèles in vivo ou ex vivo, permettra de proposer un modèle revisité des réponses mucosales, intégrant le dialogue hôte-parasite. L’identification de ces mécanismes pourra être exploitée pour développer des thérapies innovantes pour les patients atteints de pathologies incluant une inflammation de type 2, par exemple les allergies et les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin.