Bases moléculaires, cellulaires et immunologiques de la déficience combinée résultant de mutations dans CARMIL2 – CARMIL2

Lors de la rencontre avec l'antigène, le récepteur pour l’antigène des cellules T (TCR) est engagé de concert avec des molécules de costimulation, telles que CD28, induisant l'activation des cellules T. Nous avons récemment démontré que la signalisation dépendante de CD28 requiert la molécule CARMIL2. Cependant, des résultats suggèrent que CARMIL2 a aussi des fonctions indépendantes de CD28. Notre projet vise à élucider comment CARMIL2 participe à la signalisation cellulaire dans les leucocytes et comment son dysfonctionnement entraîne une immunodéficience chez l’homme. Le projet CARMIL2 combinera une cohorte de patients déficients en CD28 ou CARMIL2 unique au monde avec de nouveaux outils d'interactomique, de transcriptomique et de génomique fonctionnelle. Bien que de nature fondamentale, le projet améliorera notre compréhension des mécanismes moléculaires qui sous-tendent le phénotype clinique des patients déficients en CARMIL2, ouvrant la voie à de nouvelles options thérapeutiques.