Les enhancers du locus IgH influence l'organisation nucléaire du lymphocytes B et sa stabilité génomique – 3D-Nucleus

L’organisation du génome se divise en plusieurs niveaux : l’échelle nucléosomale, supranucléosomale et nucléaire. Le positionnement des gènes est précis et dynamique dans le noyau, ils peuvent intéragir entre eux par leurs régions enhancers et promoteurs. Le locus des chaînes lourdes d’immunoglobulines possède deux enhancers : 3’RR et Eµ-MAR. Nous émettons l’hypothèse qu’ils régissent les remaniements géniques en gouvernant la dynamique des territoires nucléaires et qu’ils participent au maintien de l’intégrité du génome. Le positionnement nucléaire des loci d’immunoglobulines, l’état chromatinien global, le repliement 3D ainsi que l’intégrité du génome du lymphocyte B seront étudiés dans des modèles murins présentant des délétions partielles ou totales pour ces enhancers. En élucidant les mécanismes qui régissent la dynamique des territoires ce projet devrait contribuer à notre compréhension sur les mécanismes qui gouvernent la balance entre les interactions légitimes et illégitimes.