Projets financés
Tregs armés, blindés et ciblés pour la promotion d'une tolérance immune robuste – ARMSTRONG
La thérapie cellulaire régulatrice offre un espoir de s'affranchir de l'immunosuppression au long cours et de ses complications infectieuses et néoplasiques, en particulier chez les transplantés d’organe. Néanmoins, les premières études cliniques évaluant la faisabilité et l’efficacité de thérapies
Nouvelles molécules inductrices de translecture pour les mutations non-sens dans la mucoviscidose. Vers une approche translationnelle – STOP-CF
Les codons stops prématurés (PTC), UAA, UAG et UGA, représentent 12% des mutations causant des maladies génétiques. Les approches de trans-lecture des PTCs visent à rétablir la synthèse d’une protéine complète et fonctionnelle. La mucoviscidose, qui peut être due à des mutations de CFTR liées à des
RNA targeting for the treatment of Ciblage d’ARN pour le traitement du syndrome du X fragile : validation de cible vers la découverte de nouveaux médicaments – TREAT-X
Les protéines représentent les principales cibles de la plupart des médicaments actuellement sur le marché, mais ces protéines ne représentent qu'une petite fraction du génome humain, ce qui limite le champ de la chimie médicinale. La prise en compte des ARN en tant que cibles potentielles offre des
AGR2 est un acteur pathogénique des maladies inflammatoires chroniques intestinales – PDI2
Le projet cherche à montrer l’importance de neutraliser l’action extracellulaire de la protéine AGR2 (eAGR2) dans la physiopathologie des maladies inflammatoires chroniques intestinales (MICI) par l’utilisation d’un anticorps spécifique développé par une Biotech Française Thabor Therapeutics. Cette
Thérapie Génique de la maladie de Gaucher neuronopathique – GTnGD
La maladie de Gaucher résulte de mutations qui altèrent l’enzyme beta-glucocerebrosidase, impliquée dans le métabolisme des glycosphingolipides. Ce défaut dans l’homéostasie des lipides affecte la fonction des macrophages. L’expression phénotypique de la maladie est variable mais touche de manière p
Développement d'un vaccin ARN ciblant les IgE pour le traitement des maladies allergiques – AllergyVACS2
L’allergie définit un ensemble de maladies chroniques caractérisées par une réponse anormale, excessive du système immunitaire consécutive à un contact avec une substance étrangère, nommée allergène. Actuellement, la prévalence des maladies allergiques est estimée entre 15% et 30% aux Etats-Unis et
Preuve de concept de l'efficacité thérapeutique supérieure de l'administration par voie nasale du trastuzumab par rapport à la voie systémique pour le traitement des métastases cérébrales – N2B
Les maladies du système nerveux central (SNC) pourraient être éligibles aux biomédicaments mais la barrière hémato-encéphalique (BHE) reste le principal obstacle à leur administration dans le SNC. Le cancer du sein métastatique est une cause majeure de mortalité chez les femmes et en particulier les
Ingénierie des vaccins à vésicules extracellulaires contre le diabète de type 1 – 2EVAD
Le diabète de type 1 (DT1) est une maladie auto-immune causée par la perte progressive de la tolérance envers les antigènes des cellules bêta pancréatiques productrices d’insuline, causant leur destruction et provoquant une hyperglycémie chronique. La forte augmentation de l’incidence de cette malad
Role du FasL sur l'immunossupression Treg et thérapeutiques – FasReg
Les glomérulonéphrites (GN) sont des maladies à médiation immunitaire et une cause majeure d'insuffisance rénale. Les vascularites (AAV) associées aux anticorps cytoplasmiques antineutrophiles (ANCA) et la néphrite lupique (LN) sont des GN auto-immunes. Les glucocorticoïdes et les médicaments immuno
Intérêt du ciblage du long ARN non codant DNM3OS dans la NASH – STARNASH
Les progrès réalisés dans la biologie des ARN au cours de la dernière décennie ont permis de démontrer que les ARN longs non codants (lncARN) sont exprimés de façon ubiquitaire dans l’organisme et jouent des rôles clés dans la régulation génique. Plusieurs études ont identifié les mécanismes à l’ori
Ligands bi-fonctionels FLT3-opioïdes comme agents analgésiques plus efficaces et plussûrs – FLT3-MOR
Les opioïdes restent les analgésiques les plus efficaces contre les douleurs aiguës modérées à sévères. En revanche, leur efficacité à long terme sur les douleurs chroniques est insuffisante, suite au développement d'une tolérance analgésique et d'une hyperalgésie paradoxale qui conduisent à une esc
Analyse de la biodistribution des nanoparticules vaccinales graâce à des outils d'imagerie afin d'optimiser la réponses immunitaires après leur administration nasale – ImaVac
La vaccination par voies muqueuses, et particulièrement par voie nasale, constitue une approche stratégique car i) les réponses immunitaires induites peuvent être à la fois muqueuses et systémiques, ii) les principes actifs ne sont pas exposés à un pH gastro-intestinal extrême ou à des enzymes diges
Diagnostic minimalement invasif du rejet de greffe rénal après transplantation – KRAFTmi-Diag
A l'heure actuelle, s'il existe des biomarqueurs non invasifs innovants développés pour diagnostiquer le rejet aigu, il n'existe pas de biomarqueurs non invasifs suffisamment fiables pour évaluer l'état lésionnel du greffon. La créatinine sérique n'est pas spécifique à une lésion d'allogreffe rénale
La chimie supramoléculaire in vivo : une solution pour l'imagerie nucléaire pré-ciblée – SUPRALABEL
L'imagerie nucléaire occupe désormais une place clé dans la prise en charge des patients. Les anticorps monoclonaux sont des vecteurs de choix pour l’imagerie moléculaire, du fait de leur affinité et sélectivité exceptionnelle pour leur antigène cible. Cependant, en raison de leur taille importante,
Revêtements verts innovants pour dispositifs médicaux à base d'assemblages de métaux physiologiques et de biopolymères – MEROU
MEROU vise au développement de nouveaux biorevêtements recouvrant des dispositifs médicaux (DM) pour 1) prévenir les infections bactériennes et fongiques et 2) favoriser le processus de cicatrisation. Ces biorevêtements seront construits à partir d’une association de multicouches de polymères polype
Des bactéries synthétiques vivantes pour traiter l'autisme: preuve-de-concept préclinique – SynBact4Autism
Les troubles du spectre de l’autisme (TSA) sont des troubles neurodéveloppementaux sévères avec une prévalence croissante et actuellement aucun traitement disponible. Des approches innovantes pour le traitement du TSA s’avèrent donc nécessaires. Des dysfonctionnements gastro-intestinaux, un microbio
Une nouvelle classe de médicaments : les conjugués anticorps-médicaments-radioisotopes (ADRC) pour le traitement des cancers – 2in1-ADRC
Le projet 2in1-ADRC a pour ambition de développer une nouvelle classe d'agents thérapeutiques combinant les avantages des conjugués anticorps-médicament (ADC) et ceux des composés radiopharmaceutiques ciblants (TRP), et compensant leurs faiblesses respectives, pour assurer une délivrance sélective d
Conception par modélisation et développement d'aminoglycosides – MADD
L'importance clinique des antibiotiques ne fait aucun doute. Cependant, leur utilisation excessive et abusive a créé une forte pression sélective sur les bactéries, ce qui a entraîné l'émergence de souches (multi)résistantes. L'antibiorésistance est devenue si importante que depuis 2017, l'Organisat
Délivrance orale de médicaments par les solvants eutectiques profonds – ODES
Les solvants eutectiques profonds (DESs) connaissent actuellement un essor fulgurant en développement pharmaceutique notamment par leur capacité à augmenter la solubilité de molécules peu solubles dans l’eau. Parmi les différentes voies d’administration potentielles, la voie topique cutanée et la vo
Un candidat médicament antidouleur ciblant les voies de signalisation cellulaire dépendantes du récepteur 2 à l’angiotensine 2 (AT2R) – MyPainkiller
L’arsenal thérapeutique contre la douleur chronique reste limité et présente de nombreux effets secondaires allant jusqu’à l’addiction. Pour relever ce défi, le projet MyPainkiller s'appuie sur le développement d’un produit naturel isolé à partir d’actinomycètes, connu sous le nom de mycolactone, po
Dévelopement d'un agoniste du récepteur de l'ocytocine: vers un candidat préclinique pour le traitement de l'autisme et des troubles de l'interaction sociale – OT-ism
L'objectif de ce projet est de concevoir rationnellement un candidat préclinique optimisé pour le traitement des troubles du spectre autistique (TSA). Le TSA est un trouble du neurodéveloppement complexe diagnostiqué en présence de symptômes primaires, à savoir une communication et une interaction s
Des conjugués entre des sidérophores et des complexes d'or(I) : des chevaux de Troie contre les bactéries Gram-négatives pathogènes – RHEINGOLD
Les bactéries pathogènes ont toujours été un péril pour l'humanité et la découverte des antibiotiques a permis d'éradiquer les épidémies bactériennes. Néanmoins, l'être humain est confronté à des infections de plus en plus résistantes. Le développement de nouveaux antibiotiques est donc primordial,
VERS DE NOUVEAUX AGENTS ANTI-INFLAMMATOIRES : CONCEPTION, SYNTHÈSE ET ÉVALUATION DE MOLÉCULES CIBLANT XIAP-BIR2. – NADAABIR
La protéine XIAP (X-chromosome-linked inhibitor of apoptosis protein) est impliquée dans divers processus cellulaires, tels que l’apoptose ou la réponse immunitaire. Elle coordonne également une série d'événements conduisant à la production de cytokines pro-inflammatoires. Récemment, le rôle crucial
Inhibiteurs peptidiques des histidine kinases pour la lutte contre les bactéries pathogènes résistantes aux antibiotiques – PIHKpath
La résistance aux antibiotiques constitue une menace majeure pour la santé humaine. De nouveaux médicaments sont nécessaires de toute urgence. Idéalement, ces molécules interféreront avec la virulence bactérienne ou avec les mécanismes de résistance, afin de rétablir la sensibilité des bactéries à u
Utilisation d'acides aminés D et de modifications chimiques pour minimiser la réponse immunitaire contre des peptides candidats thérapeutiques – DAMUNO
Le projet DAMUNO vise à transformer quatre peptides dérivés du venin d'animaux en candidats thérapeutiques en minimisant leur immunogénicité intrinsèque, un obstacle significatif pour leur développement clinique. Nous avons sélectionné quatre molécules avec des repliements canoniques distincts—Kunit
Carbonucléotides à visée anti-malaria – CARMA
Plasmodium falciparum (Pf) est responsable de la forme la plus mortelle du paludisme, qui constitue une menace sanitaire majeure dans les pays tropicaux et subtropicaux. En 2021, l'Organisation mondiale de la santé a estimé à 619 000 le nombre de décès dus au paludisme et à 247 millions le nombre de
Traitement théranostique des AVC par hyperthermie magnétique – ISCHeMAG
Le défi de ce projet est le développement d’un traitement multimodal contre les thromboses (AVC) à partir de nano-objets inorganiques théranostiques innovants. Notre approche est basée sur la conception de nanomatériaux biodégradables de type cœur@coquille (oxyde de fer@ silice poreuse à large pores
Dissocier les effets psychédéliques et thérapeutiques de la psilocybine dans la dépression résistante: une étude preuve de concept – PSILOTRAZ
Des études récentes montrent qu’une prise de psilocybine, principe actif des champignons hallucinogènes, a une efficacité immédiate et durable dans la dépression résistante. La psilocybine est également connue pour ses effets psychédéliques, caractérisés par des modifications de la perception de soi
Surmonter la résistance bactérienne à l'aide de chimères macrolides-peptides antimicrobiens – OBARMAC
L'OMS a identifié les pathogènes ESKAPE (E. faecium, S. aureus, K. pneumoniae, A. baumannii, P. aeruginosa et Enterobacter spp.) comme cibles prioritaires pour la recherche de nouveaux antibiotiques. Ils sont la principale cause d'infections nosocomiales et nombre d'entre eux sont résistants aux ant
Développement pré-clinique d'un anticorps bloquant contre l'hormone anti-Müllérienne pour traiter le syndrome des ovaires polykystiques – HAPY
Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), la principale cause d’infertilité féminine, associe des troubles des fonctions reproductrices et métaboliques. Les filles des femmes ayant un SOPK souffrent principalement des signes cliniques de leur hyperandrogénie. Les traitements des femmes et des ad
Infection de cultures organotypiques de cerveau et de foie par des Flaviviridae – FlavIBLOC
Les Flaviviridae tels que le virus de la dengue (DenV), le virus de la fièvre du Nil occidental (WNV) et le virus de la fièvre jaune (YFV) sont connus pour infecter le foie et le cerveau à des degrés divers, entraînant une hépatite et/ou une encéphalite. Les premières étapes et réponses des organes
Développement rationel de petites molécules modiafiant l'épissage des ARNs – EpiCor
La correction spécifique de l'épissage d'ARN à l'aide de petites molécules est un domaine émergent de la découverte de médicaments. Cette approche a commencé à fournir des solutions thérapeutiques contre les maladies héréditaires. Dans ce contexte, nous avons décrypté le mode d'action de la première
Libération photocontrôlée de molécules dans le cerveau – PHOTOBRAIN
L’objectif du projet est de développer un nouveau dispositif pour la libération contrôlée de molécules dans le cerveau. De nombreuses pathologies cérébrales demeurent mal soignées car l’accès des médicaments à la zone pathologique est très limité. En réponse à ces limitations, la pharmacothérapie in
Molécules bioinspirées pour lutter contre les coronavirus – CoroNat2
La pandémie de COVID-19, causée par le SARS-CoV-2, a rappelé l’urgence d'identifier des composés antiviraux contre les coronavirus humains (HCoV). Le projet multidisciplinaire CoroNat2 implique 4 équipes complémentaires possédant chacune un savoir-faire technique préexistant en virologie, phytochimi
Ciblage des Structures Lymphoides Tertiaires dans les pathologies inflammatoires chroniques – ATILA
Les structures lymphoïdes tertiaires (TLS) sont des tissus lymphoïdes ectopiques qui conduisent la réponse immunitaire dans les sites d'inflammation chronique. Elles suscitent un grand intérêt en biologie et en médecine, car leur présence influence considérablement l'évolution des maladies auto-immu
Traitement de nouvelle génération du déficit en lipase acide lysosomale – NEEDED
Le déficit en lipase acide lysosomale (D-LAL) est une maladie rare, autosomique récessive, causée par des mutations du gène codant pour la lipase acide lysosomale. La maladie de Wolman (MW) en est la forme la plus grave, avec une incidence de 1 sur 300 000 naissances, entraînant un retard de croissa
Ciblage mitochondrial de nucléotides – MINUTAR
Le syndrome de déplétion de l'ADNmt (SDM) représente un groupe de maladies mitochondriales caractérisées par une réduction du nombre de copies d'ADNmt survenant à un stade précoce chez l’enfant pour lequel il n’existe pas encore de traitement efficace. Les déplétions de l’ADNmt sont dues à des mutat
Lactames tricycliques spiraniques pour le traitement des infections à mycobactéries non-tuberculeuses. – TriSLa-4-NTM
Les infections causées par les mycobactéries non tuberculeuses (MNT) sont en constante augmentation, non seulement chez les patients atteints de mucoviscidose ou immunodéprimés, mais également chez des individus immunocompétents. Ces infections représentent un défi majeur en santé publique, leur tra
GÉNÉRER UN TISSU PULMONAIRE PHYSIOLOGIQUE ET COMPLEXE PAR BIOIMPRESSION 3D POUR L'ÉTUDE DES INTERACTIONS HÔTE/PATHOGÈNE – Print-A-Lung
Face à de l'impact considérable et croissant des maladies respiratoires dans le monde (pandémie de COVID-19), le projet Print@Lung vise à créer un modèle physiologique in vitro du poumon humain par bio-impression 3D, afin d’étudier les interactions hôte-pathogène, de prédire la pathogénie et de vali
Antigènes issus d'éléments transposables dans le cancer – TEA-CA
Les éléments transposables (ETs) sont des séquences d’ADN capables de se déplacer dans le génome et représentent près de 50% du génome humain contre seulement 3 à 4 % pour les gènes codant pour des protéines. Dans le cancer, les ETs sont hypométhylés et il a été montré que certains peuvent coder pou
Approche thérapeutique utilisant des lymphocytes B produisant de l'interleukine-10 dans la maladie d'Alzheimer. – iBregAD
La maladie d'Alzheimer (MA) est un trouble neurodégénératif associé à un déclin cognitif et à la perte de mémoire. La MA se caractérise par une accumulation pathologique d'agrégats de la protéine amyloïde ß (Aß) et la protéine tau. Il est désormais admis que le système nerveux central (SNC) et le sy
Impact de la restauration des dystrophines sur les déficits neurocomportementaux dans des modèles de souris dystrophiques – BRAIN-DYS
Les oligonucléotides antisens (ASO) et les approches de thérapie génique sont très prometteurs pour le traitement des maladies génétiques et de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) en particulier. Certaines de ces stratégies thérapeutiques ont même été approuvées sur le marché, mais aucune de
Développement d'un antigène universel comme cible pour les thérapies par macrophages à récepteur antigénique chimérique – ICARE
La thérapie cellulaire par récepteurs antigéniques chimériques (CAR) représente une avancée révolutionnaire en immunothérapie cellulaire, démontrant une efficacité clinique remarquable dans les cancers hématologiques. Cependant, sa mise en œuvre plus large est entravée par plusieurs défis, le princi
Un nouveau système d’édition pour une modification précise du génome – ALGENSICKLE
Favoriser le mécanisme de Réparation Dirigée par l'Homologie (HDR) dans le cadre de l’édition précise de gènes constitue une approche très prometteuse afin de corriger des mutations ou d'insérer des séquences d'ADN spécifiques dans le locus d’origine (knock-in). Cependant, plusieurs obstacles subsis
Développement d'un vaccin multi-antigène contre le paludisme ciblant les stades pré-érythrocytaires de Plasmodium – DeepMAGMA
Bien qu’il soit évitable, diagnostique et traitable, le paludisme reste responsable du plus grand nombre de décès dus aux maladies à transmission vectorielle. Récemment, des vaccins ciblant les sporozoïtes ont montré une efficacité élevée contre le paludisme clinique, mais des vaccins plus efficaces
Ciblage de la cytidine désaminase avec un anticorps dégradeur intracellulaire pour combattre la chimiorésistance dans les cancers – NanoDegradRESIST
Malgré les progrès réalisés dans le traitement des cancers, la résistance aux chimiothérapies reste un problème majeur dans les thérapies anticancéreuses. En effet, la résistance aux thérapies est responsable de la plupart des rechutes du cancer, l'une des principales causes de décès de la maladie.
Ingénierie de levures probiotiques pour prévenir et traiter les infections intestinales associées aux Clostridia – TrojanYeast
Clostridioides difficile (Cd) et Clostridium perfringens (Cp) sont souvent impliqués dans des infections intestinales graves. Ces bactéries sécrètent des toxines endommageant gravement l'épithélium intestinal. Ces infections sont généralement traitées par des antibiotiques. Cependant, des souches ré